Доброго времени суток ЦКП.
Кто–то снимает Габапентином кумары с опиатов, кто–то миксует его с другими веществами, кто–то пьёт его курсом от различных заболеваний связанных с ЦНС. Но сегодня я расскажу про правильное рекреационное употребление Габапентина в чистом виде, без миксов.
Скажу сразу, что это довольно социальное вещество, поэтому при приёме в одиночку вряд ли выйдет что–то хорошее. Уровень эйфории возрастает вместе с общением, поэтому желательно общаться с кем–то хотя бы по телефону.
Биодоступность.
Всем известно, что у Габапентина биодоступность снижается по мере повышения дозировки и есть миф, что большие дозировки не имеют смысла, но я его опровергну. Есть смысл повышать даже до 3600мг, так как усваивается при такой дозировке примерно 33%, что составляет плюс минус 1188 мг и это соответствует где–то 500мг «Лирики». Поэтому повышение имеет место быть, но только на количество в 1000мг, если брать меньше, то вы просто не почувствуете разницы.
Толерантность.
Толер набивается мгновенно, поэтому нет смысла торчать на нём больше 2х дней. Раз в недельку вполне себе можно, ибо за это время толерантность снижается, или уходит совсем.
Как употреблять.
Лучше всего пить по 1–2 капсулы раз в 10–15 минут. Если пить раз в 30–40 минут, то биодоступность снижается.
Чего ожидать.
В зависимости от дозировки вас ожидают: разговорчивость, эмпатия, чувство благополучия, видения с закрытыми глазами и галлюцинации с открытыми в темноте, легкое изменение пространства, объем освещения вокруг вас, понимание многих вещей и взаимосвязей, стимуляция и шаткая походка. Приятно гулять, а бегать вообще хорошо, словно летишь. Так же музыка звучит очень приятно и интересно, замечаешь в ней многио деталей. Может быть лёгкая диссоциация. После прихода, который длится плюс минус час, вас ожидает мягкая и приятная тяга на 4–5 часов.
Итог.
Довольно приятное вещество. Тем кто ищет мясной торч он вряд ли зайдёт, ибо эффекты Габапентина очень мягкие даже на высоких дозировках. Вполне себе хороший вариант прияно провести время.
На этом всё! Не злоупотребляйте)))
Габапентин FAQ
Re: Габапентин FAQ
Добавлю, что догоняться не имеет никакого смысла. Это ничего не даст. Хотя на самом деле догоняться хочется очень сильно. Как–то догнался 10 капсулами и просто перевёл продукт.
Re: Габапентин FAQ
Насчет толерантности не соглашусь. Да было время, когда я пачку габапентина употреблял (для седативного эффекта в основном) по схеме 3-6-12-22. Сперва была гиперактивность потом мозг постепенно отключался и с больших доз у меня в полудреме был "голос рассказчика". Я вообще не могу писать стихи или рассказы (издержки гонзо-журналистики) а тут - все что угодно)) жаль сон был дороже. Потом обнаружились побочки в виде болей и сжимания плечевого пояса и позвоночника. Выяснилось что это возникает при привышении дозы выше 4 капсул. Поэтому в миксе мега (мемантин и габапентин) и омега (мускат, мемантин, габапентин) доза всегда оставалась 3 капсулы. При этом прием был по схеме 2 дня торча - 1 день отдыха. и габа действовала в миксе стабильно.
Если не возражаешь, давай доработаем твой FAQ вместе?
Если не возражаешь, давай доработаем твой FAQ вместе?
Re: Габапентин FAQ
Факир, На счёт толерантности, то спустя два дня даже 4 капсулы не подействовало. А на счёт доработки, то да, я бы много чего доработал, ибо сейчас ещё и выяснилось, что лично у меня Габапентин способен вызывать ночные кошмары основаные на травмах из прошлого с очень сильными эмоциональными переживаниями
Re: Габапентин FAQ
Факир, вот я в первый день кинул 3 шт, во второй 5, в четвертый 16 (кроме тупняка и слабой тяги ничего не почувствовал) и спустя два дня кинуо 4 и вообще ноль.
Re: Габапентин FAQ
Я же говорю - доза должна раза в два превышать предшествующую. Именно в соло действие было. Но я быстро перешел на мелатонин, ибо это было дорого. Исходно, к слову, я подсел на фенибут, с дозой до 10 таблеток (с той же целью седации), но у него побочки были еще хуже - суставы рук и ног словно перекручивало железной цепью. Поэтому я перешел на габапентин. Насколько тогда сказалось что организм был уже переколбашен фенибутом - не знаю.
Re: Габапентин FAQ
Габапентин (Нейронтин) — лекарственное средство, антиконвульсант (противоэпилептический препарат), использующийся для лечения эпилепсии, а также нейропатической боли[1][2]. По строению сходен с ГАМК (англ. GABA), однако механизм его действия не связан с прямым воздействием на ГАМК-рецепторы и выяснен не полностью.История=left
=leftСтиль этого раздела неэнциклопедичен или нарушает нормы русского языка.Следует исправить раздел согласно стилистическим правилам Википедии.Габапентин был разработан в Parke-Davis и впервые описан в 1975 году.[3][4]Под торговой маркой Neurontin он был впервые одобрен в мае 1993 года для лечения эпилепсии в Великобритании и продавался в Соединённых Штатах в 1994 году.[5][6] Впоследствии, габапентин был одобрен в США для лечения постгерпетической невралгии в мае 2002 года.[7] В январе 2011 года в США была одобрена лекарственная форма пролонгированного действия габапентина для приема один раз в день под торговой маркой Gralise.[8][9] Габапентин энакарбил под торговой маркой Horizant, который имеет большую биодоступность,[10][11] был введен в США для лечения синдрома беспокойных ног в апреле 2011 года и был одобрен для лечения постгерпетической невралгии в июне 2012 года[1].
Применение в лечебной практике=left=leftСтиль этого раздела неэнциклопедичен или нарушает нормы русского языка.Следует исправить раздел согласно стилистическим правилам Википедии.Габапентин используется в основном для лечения судорог и невропатической боли.[12][13] В основном его принимают внутрь, при этом исследование показывает, что «ректальное введение не является удовлетворительным»[14]. Также предписывается для многих немаркированных применений, таких как лечение тревожных расстройств,[15][16] бессонница и биполярное расстройство.[15] Тем не менее, существует обеспокоенность в отношении качества проведенных испытаний и доказательств некоторых таких применений, особенно в случае его использования в качестве стабилизатора настроения при биполярном расстройстве.[17]
ПриступыГабапентин одобрен для лечения очаговых припадков[18] и смешанных припадков. Недостаточно доказательств его использования в генерализованной эпилепсии.[19]
Невропатическая больВ обзоре 2018 года было обнаружено, что габапентин не имеет никакой пользы при ишиасе или боли в пояснице.
Целевая группа Европейской федерации неврологических обществ 2010 года рекомендовала габапентин в качестве лечения первой линии для диабетической невропатии, постгерпетической невралгии или центральной боли. Она нашла хорошие доказательства того, что комбинация габапентина и морфина или оксикодона или нортриптилина работала лучше, чем только один препарат; комбинация габапентина и венлафаксина может быть лучше, чем только габапентин.[20]
Кокрейновский обзор 2017 года обнаружил доказательства умеренного качества, показывающие уменьшение боли на 50 % у примерно 15 % людей с постгерпетической невралгией и диабетической невропатией.[21][22] Доказательства находят мало пользы и значительный риск у пациентов с хронической болью в пояснице.[23] Неизвестно, можно ли использовать габапентин для лечения других болевых состояний, и никакой разницы между различными рецептурами или дозами габапентина не обнаружено.[22]
В обзоре за 2010 год было установлено, что он может быть полезен при невропатической боли из-за рака.[24] Он неэффективен в отношении сенсорной нейропатии, связанной с ВИЧ,[25] и, по-видимому, не дает преимущества для сложного регионального болевого синдрома.[26]
В обзоре за 2009 год обнаружено, что габапентин может уменьшить использование опиоидов после операции, но не помогает при хронической боли после операции.[27] В обзоре 2016 года было обнаружено, что он не помогает при боли после замены колена.[28]
Он, по-видимому, столь же эффективен, как прегабалин для невропатической боли и стоит меньше.[29] Все дозы, по-видимому, приводят к аналогичному облегчению боли.[30]
МигреньРуководящие принципы Американской ассоциации головной боли (AHS) и Американской академии неврологии (AAN) классифицируют габапентин как препарат с «недостаточными данными для поддержки или опровержения использования для профилактики мигрени».[31] Кроме того, в Кокрейновском обзоре 2013 года сделан вывод о том, что габапентин не был полезен для профилактики эпизодической мигрени у взрослых.[32][33]
Тревожные расстройстваГабапентин использовался офф-лейбл для лечения тревожных расстройств. Однако существуют дискуссии о том, достаточно ли доказательств его эффективности для использования в этих целях.[15][16][34][35]
Другие виды использованияГабапентин может быть полезен при лечении сопутствующей тревожности у пациентов с биполярным расстройством (но не для лечения маниакальных или депрессивных эпизодов как таковых).[17][36][37] Препарат может быть эффективным при лечении маятникового нистагма и инфантильного нистагма (но не периодического чередующегося нистагма).[38][39] Он эффективен при гормональных приливах.[40][41][42][43] Может также способствовать снижению боли и спастичности при рассеянном склерозе.[44] Габапентин может уменьшать симптомы отмены алкоголя (но не предотвращает связанные с ним судороги).[45] Есть некоторые свидетельства его роли в лечении алкоголизма; в соответствии с директивой VA / DOD 2015 года о нарушениях употребления психоактивных веществ габапентин является «слабым» и рекомендуется в качестве препарата второй линии.[46] Использование для прекращения курения имеет смешанные результаты.[47][48] Габапентин эффективен для облегчения зуда при почечной недостаточности (уремический зуд)[49] при и зуде других причин.[50] Это установленное лечение синдрома беспокойных ног.[51] Габапентин может помочь спящим проблемам у людей с синдромом беспокойных ног и частичными припадками.[52][53] Габапентин может быть полезен при эссенциальном или ортостатическом треморе.[54][55][56]
Габапентин, теофиллин и гидрокортизон также эффективны в облегчении боли, чем плацебо или только обычное лечение при лечении головной боли при спинномозговой пункции[57]
Габапентин неэффективен в качестве монотерапии для стабилизации настроения при биполярном расстройстве.[15] Недостаточно доказательств, подтверждающих его эффективность при обсессивно-компульсивном расстройстве и устойчивой к лечению депрессии. Габапентин неэффективен при лечении тиннитуса.[58]
Лечение боли у взрослых с фибромиалгиейНет никаких качественных доказательств, подтверждающих или противоречащих предположению, что габапентин в суточных дозах от 1200 до 2400 мг уменьшает боль при фибромиалгии. Качество существующих доказательств очень низкое: было только одно небольшое исследование со значительными ограничениями. Несколько факторов снижают уверенность в результатах этого исследования.[59][60]
Лечение острой послеоперационной боли у взрослыхГабапентин — это лекарство, используемое прежде всего для лечения эпилепсии, а также боли, вызванной повреждением нервов (нейропатическая боль). Габапентин обычно не используется для лечения боли из-за травмы или боли после операции; это спорно ли габапентин является эффективной медициной боли при таких обстоятельствах. Было исследовано, эффективен ли габапентин при лечении острой послеоперационной боли у взрослых. Было идентифицировано четыре неопубликованных клинических испытания с 370 участниками, которые получали либо габапентин, либо плацебо. Габапентин 300 мг оказывает некоторое облегчение при острой послеоперационной боли, но он не так хорош, как некоторые другие лекарства, обычно используемые в этих ситуациях, особенно ибупрофен, диклофенак и напроксен, и, вероятно, парацетамол (ацетаминофен) самостоятельно или в сочетании со слабым опиоидом.
Однако, с научной точки зрения, интересно, что лекарство, первоначально разработанное для лечения эпилепсии, оказывает какое-либо влияние при послеоперационной боли. Вопросы исследования, которые сейчас нуждаются в лечении, включают поиск оптимальной дозы и может ли комбинация габапентина с обычными болеутоляющими средствами лучше для послеоперационной боли, чем эти обычные обезболивающие лекарства сами по себе.[61][62]
Габапентин как дополнение к лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсииРезультаты показали, что габапентин эффективно уменьшает изъятия при использовании в качестве дополнительного лечения. По сравнению с плацебо, габапентин почти в два раза чаще сокращал приступы на 50 % и более. Наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с атаксией посуды габапентина (плохая координация и неустойчивая походка), головокружение, усталость и сонливость.
В целом качество доказательств было низким до умеренного, поскольку информация не была представлена для всех участников некоторых из испытаний, а некоторые из результатов были неточными. Исследования необходимы для воздействия долгосрочного использования габапентина.[63]
Побочные эффектыНаиболее распространёнными побочными эффектами габапентина являются головокружение, усталость, сонливость, атаксия, периферический отёк (отёк конечностей), нистагм и тремор.[64] Габапентин также может вызывать сексуальную дисфункцию у некоторых пациентов, симптомы её могут включать потерю либидо, невозможность достичь оргазма и эректильную дисфункцию.[65][66] Габапентин следует использовать осторожно у пациентов с почечной недостаточностью из-за возможного накопления и токсичности.[67]
Со стороны сердечно-сосудистой системы: симптомы вазодилатации. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, редко — тошнота, рвота, боль в животе, повышение аппетита, крайне редко — сухость во рту или глотке, запоры или диарея, панкреатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — метеоризм, анорексия, гингивит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миалгия, артралгия. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — боль в спине.
Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, атаксия, нистагм (дозозависимый), повышенная утомляемость, тремор, дизартрия, повышенная нервная возбудимость; редко — головная боль, амнезия, депрессия; крайне редко — нарушение мышления, спутанность сознания, тики, парестезии (дозозависимые), астения, недомогание, гиперкинезия; усиление, гипо- или арефлексия, тревожность, враждебность. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — бессонница.
Со стороны дыхательной системы: редко — ринит, фарингит. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — кашель, пневмония.
Со стороны мочеполовой системы: крайне редко — недержание мочи. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — снижение потенции, инфекция мочевых путей.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения (диплопия, амблиопия), звон в ушах.
Со стороны органов кроветворения: крайне редко — лейкопения.
Аллергические реакции: крайне редко — кожная сыпь, зуд, лихорадка, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие: пурпура, увеличение массы тела, крайне редко — периферические отёки, изменение цвета эмали зубов, акне, отёк лица, колебания гликемии в крови у больных сахарным диабетом. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — повышенная ломкость костей.
СамоубийстваВ 2009 году администрация США по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) опубликовала предупреждение о повышенном риске суицидальных мыслей и поведения у пациентов, принимающих некоторые противосудорожные препараты, в том числе габапентин[68], модифицировав предостережение в чёрной рамке, чтобы отразить это.[64] Мета-анализ в 2010 году подтвердил повышенный риск самоубийства, связанный с использованием габапентина.[69]
РакУвеличение образования аденокарциномы наблюдалось у крыс во время доклинических исследований; однако клиническое значение этих результатов остаётся неопределённым. Известно также, что габапентин индуцирует карциному ацинарных клеток поджелудочной железы у крыс через неизвестный механизм — возможно, путём стимуляции синтеза ДНК; эти опухоли не влияли на продолжительность жизни крыс и не метастазировали.[70]
ЗлоупотреблениеГабапентин может вызывать привыкание. Злоупотреблений не было известно до 2016 года в России, но после введения прегабалина с 1 января 2016 года в список ПКУ, они очень редко были известны. Также Габапентин и Прегабалин были классифицированы в класс C 1 апреля 2019 года в Великобритании. Однако в большинстве стран габапентин не является ПКУ и злоупотребления им практически отсутствуют.[71][72][73]
Абстинентный синдромТолерантность и абстинентный синдром представляют собой обычное явление как у лиц, которым габапентин назначен в терапевтических целях, так и у лиц, использующих его в рекреационных целях. Симптомы отмены обычно появляются на протяжении периода от 12 часов до 7 дней после прекращения приёма габапентина. После резкой отмены терапии габапентином наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: беспокойство, бессонница, тошнота, боли различной локализации и потливость.[71][72][74]
ПередозировкаПри чрезмерном проглатывании, случайном или ином, люди могут испытывать симптомы передозировки, включая сонливость, седацию, помутнение зрения, невнятную речь и, возможно, смерть, если принимать очень большое количество, особенно в сочетании с алкоголем. Для рассмотрения передозировки концентрации габапентина в сыворотке могут быть измерены для подтверждения.[75]
Симптомы: головокружение, диарея, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, летаргия.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ (при тяжелой хронической почечной недостаточности).
Фармакологическое действиеВ терапевтических концентрациях габапентин не связывается с ГАМК, бензодиазепиновыми, NMDA и глициновыми рецепторами. Тем не менее габапентин обладает способностью усиливать образование ГАМК. Механизм его противоэпилептического действия обусловлен также способностью непосредственно открывать ионные каналы для ионов калия. В исследованиях меченного габапентина in vitro идентифицированы новые пептидные рецепторы в ткани головного мозга крыс, включая неокортекс и гиппокамп, которые могут опосредовать противосудорожную активность габапентина и его производных. Механизм анальгезирующего действия габапентина при нейропатической боли связывают с его способностью изменять активность потенциал-зависимых кальциевых каналов (идентифицированы дополнительные субъединицы с высоким сродством к габапентину вольтаж-активированного кальциевого канала)[76][77].
ФармакокинетикаАбсорбция — быстрая. Она происходит посредством активного транспорта при помощи большого нейтрального транспортера аминокислот (LAT1, SLC7A5) через аминокислоты L- лейцин и L-фенилаланин.[78][79][80]Известно, что этим транспортером переносится очень мало лекарств (менее 10).[81] Биодоступность не пропорциональна дозе: при увеличении дозы снижается и составляет при дозе 300 мг — 60 %, при 1600 мг — 30 %. Габапентин энакарбил транспортируется не с помощью LAT1, а с помощью монокарбоксилатного транспортера 1 (MCT1) и натрий-зависимого мультивитаминного транспортера (SMVT).[82]
Абсолютная биодоступность — 60 % (капсулы). Пища, в том числе с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику. TCmax — 2-4 ч. Концентрации в плазме пропорциональны дозе. Cmax — 4.02 мкг/мл при применении в дозе 300 мг каждые 8 ч и 5.50 мкг/мл — при дозе 400 мг. AUC соответственно — 24.8 и 33.3 мкг/мл/ч. Проходит через ГЭБ, однако, из-за его низкой липофильности[83]требуется активный транспорт.[84][85][79][80] Поступает в грудное молоко.
Объём распределения — 57.7 л. У больных эпилепсией концентрации в спинномозговой жидкости составляют примерно 20 % от соответствующих Css препарата в плазме. Связь с белками плазмы — очень низкая (менее 1 %)[83]. Практически не метаболизируется,[83][78] не индуцирует окислительные ферменты со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственного средства. И наоборот, габапентин энакарбил, действующий как пролекарство, должен пройти ферментативный гидролиз, чтобы стать активным.[82][78]Это происходит при помощи неспецифических эстераз в кишечнике и в меньшей степени в печени.[78]
Выводится почками. Выведение из плазмы имеет линейную зависимость. T½ короткий — в среднем 5-7 ч,[83] не зависит от дозы (при дозе 300 мг — 5.2 ч, при дозе 400 мг — 6.1 ч), поэтому габапентин должен приниматься 3-4 раза в день для поддерживания терапевтического уровня.[82] Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Удаляется при гемодиализе. Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек, T1/2 при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин — 52 ч. Фармакокинетика не меняется при повторном применении.
Показания к применениюЭпилепсия: парциальные судороги со вторичной генерализацией и без неё у взрослых и детей старше 12 лет (монотерапия); в качестве дополнительного средства при лечении парциальных судорог со вторичной генерализацией и без неё у взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше; Нейропатическая боль у взрослых в возрасте старше 18 лет.
ПротивопоказанияГиперчувствительность.
C осторожностьюБеременность, период лактации, почечная недостаточность.
Особые указанияВ случае необходимости снижать дозу, отменять препарат или заменять его на альтернативное лекарственное средство следует постепенно, в течение минимум 1 нед. Резкое прекращение терапии противоэпилептическими лекарственными средствами у больных эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус. Неэффективен для лечения абсансных эпилептических припадков. Во время беременности применяется только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода (возможно замедление роста плода при превышении терапевтической дозы 3600 мг в пересчете на мг/сутки). Выводится с грудным молоком. Влияние его на новорожденных, вскармливаемых грудью, неизвестно, поэтому применять у кормящих женщин следует только в том случае, если польза для матери явно перевешивает риск. Безопасность и эффективность назначения габапентина детям в возрасте до 3 лет в качестве дополнительной терапии эпилепсии и у детей в возрасте до 12 лет в качестве монотерапии не установлены. Безопасность и эффективность лечения невропатии у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены. В случае появления у взрослых сонливости, атаксии, головокружения, повышенной утомляемости, тошноты и/или рвоты, прибавки массы тела, а у детей сонливости, гиперкинезии и враждебности следует прекратить лечение и проконсультироваться с врачом. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
ВзаимодействиеВозможно совместное применение с др. противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал), с пероральными контрацептивными (содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол); препаратами, блокирующими канальцевую секрецию (снижают выведение габапентина почками). Антациды (содержащие Al3+ и Mg2+) снижают биодоступность габапентина примерно на 20 % (рекомендуется принимать через 2 ч после приема антацида). Миелотоксические лекарственные средства — усиление гематотоксичности (лейкопении).
При приеме опиоидного анальгетика — Морфина (60 мг) через 2 ч после приема габапентина (600 мг) увеличивал AUC(площадь, ограниченная ROC-кривой и осью доли ложных положительных классификаций[86]) габапентина на 44 %.
КритикаВ 1990-х годах представители компании Parke-Davis (ставшей впоследствии филиалом Pfizer) продвигали габапентин для применения его по широкому кругу неодобренных показаний: психические расстройства, мигрень, болевые синдромы и др. К тому времени габапентин был одобрен для применения лишь в США, и только как дополнительное средство второго ряда для назначения его пациентам с эпилепсией, у которых предшествующее лечение не позволяло добиться адекватного контроля над заболеванием[87].
В 2003 году продажи нейронтина (одно из торговых наименований габапентина) составили 2,7 миллиардов долларов, и около 90 % продаж было офф-лейбл. В 2004 году американская фармацевтическая компания Pfizer, признав себя виновной в двух преступлениях, заплатила 430 миллионов долларов, чтобы урегулировать обвинения в мошенническом рекламировании габапентина по неодобренным показаниям. Штраф был небольшим, и не являлся сдерживающим фактором для дальнейшего продвижения габапентина[88].
Компания Warner-Lambert, которая впоследствии была куплена Pfizer, платила врачам, чтобы те разрешали продавцам лекарств находиться в их кабинетах во время приёма пациентов и предлагать им габапентин для широкого спектра расстройств, в том числе биполярного аффективного расстройства, боли, мигрени, синдрома дефицита внимания, синдрома беспокойных ног, наркотической и алкогольной зависимости (абстинентного синдрома), хотя в действительности препарат был одобрен лишь для лечения лекарственно-резистентной эпилепсии. В каталоге лекарств Drugdex были перечислены не менее 48 офф-лейбл показаний к применению габапентина, причём американская страховая компания Medicaid обязана была платить за данный препарат, если его назначали по одному из этих показаний[88].
Особенно часто незаконное продвижение препарата велось на заседаниях, предназначенных для обучения врачей. По утверждению врача-осведомителя, его обучали искажать научные данные, а на некоторых встречах, посвящённых габапентину, Warner-Lambert платила не только лекторам, но и слушателям, спонсируя их поездки на Гавайи, во Флориду, на Олимпийские игры 1996 года в Атланте. Один из врачей получил почти 308 000 долларов за рекламу габапентина на конференциях[88].
Warner-Lambert отслеживала врачей, назначавших габапентин в больших объёмах, и награждала их, делая докладчиками или консультантами, а также щедро одаривала за набор пациентов в исследования. Помимо этого, врачам платили за одалживание их имён для статей теневого авторства, в которых утверждалось, что габапентин эффективен даже при применении его по неодобренным показаниям[88].
Внутренние документы иллюстрируют, что компания искажала результаты исследований габапентина. Манипуляции включали выборочные статистические анализы, задержку публикации отрицательных данных и представление только положительных результатов, неправомерное исключение или включение пациентов в анализ, множество проплаченных публикаций искажённых результатов, выборочное цитирование и намеренное усложнение выводов, позволяющее представить отрицательные результаты как положительные. Смещение вводилось уже при разработке дизайна испытания — например, использовались высокие дозы препарата, что приводило к раскрытию ослепления и предвзятому представлению субъективных исходов. В действительности — согласно данным исследований, которые тщательно скрывались, — габапентин по многим показаниям, по которым его применяют офф-лейбл, является не более эффективным, чем плацебо[88].
Внутренний меморандум компании показал, что врачи, принимавшие участие в оплачиваемых компанией обедах, на которых обсуждались неодобренные показания к применению габапентина, выписали на 70 % больше рецептов на него, чем те, кто не присутствовал на этих обедах. Компания также настаивала на том, чтобы врачи выписывали намного более высокие дозы габапентина, нежели те, что были одобрены. Это гарантировало более высокий доход и вместе с тем — повышенный риск побочных эффектов[88].
Компанией было проведено посевное испытание STEPS, не имевшее контрольной группы и ставившее перед собой сугубо маркетинговую задачу увеличить дозу габапентина и долю компании на рынке. В исследовании участвовало 772 врача, которые лечили лишь по четыре пациента каждый. Были наняты врачи с малым опытом либо даже вообще без опыта в клинических испытаниях. Торговые представители присутствовали в кабинетах врачей, собирали данные и выдвигали предложения, каких именно пациентов включать в исследование[88].
=leftСтиль этого раздела неэнциклопедичен или нарушает нормы русского языка.Следует исправить раздел согласно стилистическим правилам Википедии.Габапентин был разработан в Parke-Davis и впервые описан в 1975 году.[3][4]Под торговой маркой Neurontin он был впервые одобрен в мае 1993 года для лечения эпилепсии в Великобритании и продавался в Соединённых Штатах в 1994 году.[5][6] Впоследствии, габапентин был одобрен в США для лечения постгерпетической невралгии в мае 2002 года.[7] В январе 2011 года в США была одобрена лекарственная форма пролонгированного действия габапентина для приема один раз в день под торговой маркой Gralise.[8][9] Габапентин энакарбил под торговой маркой Horizant, который имеет большую биодоступность,[10][11] был введен в США для лечения синдрома беспокойных ног в апреле 2011 года и был одобрен для лечения постгерпетической невралгии в июне 2012 года[1].Применение в лечебной практике=left
=leftСтиль этого раздела неэнциклопедичен или нарушает нормы русского языка.Следует исправить раздел согласно стилистическим правилам Википедии.Габапентин используется в основном для лечения судорог и невропатической боли.[12][13] В основном его принимают внутрь, при этом исследование показывает, что «ректальное введение не является удовлетворительным»[14]. Также предписывается для многих немаркированных применений, таких как лечение тревожных расстройств,[15][16] бессонница и биполярное расстройство.[15] Тем не менее, существует обеспокоенность в отношении качества проведенных испытаний и доказательств некоторых таких применений, особенно в случае его использования в качестве стабилизатора настроения при биполярном расстройстве.[17]ПриступыГабапентин одобрен для лечения очаговых припадков[18] и смешанных припадков. Недостаточно доказательств его использования в генерализованной эпилепсии.[19]
Невропатическая больВ обзоре 2018 года было обнаружено, что габапентин не имеет никакой пользы при ишиасе или боли в пояснице.
Целевая группа Европейской федерации неврологических обществ 2010 года рекомендовала габапентин в качестве лечения первой линии для диабетической невропатии, постгерпетической невралгии или центральной боли. Она нашла хорошие доказательства того, что комбинация габапентина и морфина или оксикодона или нортриптилина работала лучше, чем только один препарат; комбинация габапентина и венлафаксина может быть лучше, чем только габапентин.[20]
Кокрейновский обзор 2017 года обнаружил доказательства умеренного качества, показывающие уменьшение боли на 50 % у примерно 15 % людей с постгерпетической невралгией и диабетической невропатией.[21][22] Доказательства находят мало пользы и значительный риск у пациентов с хронической болью в пояснице.[23] Неизвестно, можно ли использовать габапентин для лечения других болевых состояний, и никакой разницы между различными рецептурами или дозами габапентина не обнаружено.[22]
В обзоре за 2010 год было установлено, что он может быть полезен при невропатической боли из-за рака.[24] Он неэффективен в отношении сенсорной нейропатии, связанной с ВИЧ,[25] и, по-видимому, не дает преимущества для сложного регионального болевого синдрома.[26]
В обзоре за 2009 год обнаружено, что габапентин может уменьшить использование опиоидов после операции, но не помогает при хронической боли после операции.[27] В обзоре 2016 года было обнаружено, что он не помогает при боли после замены колена.[28]
Он, по-видимому, столь же эффективен, как прегабалин для невропатической боли и стоит меньше.[29] Все дозы, по-видимому, приводят к аналогичному облегчению боли.[30]
МигреньРуководящие принципы Американской ассоциации головной боли (AHS) и Американской академии неврологии (AAN) классифицируют габапентин как препарат с «недостаточными данными для поддержки или опровержения использования для профилактики мигрени».[31] Кроме того, в Кокрейновском обзоре 2013 года сделан вывод о том, что габапентин не был полезен для профилактики эпизодической мигрени у взрослых.[32][33]
Тревожные расстройстваГабапентин использовался офф-лейбл для лечения тревожных расстройств. Однако существуют дискуссии о том, достаточно ли доказательств его эффективности для использования в этих целях.[15][16][34][35]
Другие виды использованияГабапентин может быть полезен при лечении сопутствующей тревожности у пациентов с биполярным расстройством (но не для лечения маниакальных или депрессивных эпизодов как таковых).[17][36][37] Препарат может быть эффективным при лечении маятникового нистагма и инфантильного нистагма (но не периодического чередующегося нистагма).[38][39] Он эффективен при гормональных приливах.[40][41][42][43] Может также способствовать снижению боли и спастичности при рассеянном склерозе.[44] Габапентин может уменьшать симптомы отмены алкоголя (но не предотвращает связанные с ним судороги).[45] Есть некоторые свидетельства его роли в лечении алкоголизма; в соответствии с директивой VA / DOD 2015 года о нарушениях употребления психоактивных веществ габапентин является «слабым» и рекомендуется в качестве препарата второй линии.[46] Использование для прекращения курения имеет смешанные результаты.[47][48] Габапентин эффективен для облегчения зуда при почечной недостаточности (уремический зуд)[49] при и зуде других причин.[50] Это установленное лечение синдрома беспокойных ног.[51] Габапентин может помочь спящим проблемам у людей с синдромом беспокойных ног и частичными припадками.[52][53] Габапентин может быть полезен при эссенциальном или ортостатическом треморе.[54][55][56]
Габапентин, теофиллин и гидрокортизон также эффективны в облегчении боли, чем плацебо или только обычное лечение при лечении головной боли при спинномозговой пункции[57]
Габапентин неэффективен в качестве монотерапии для стабилизации настроения при биполярном расстройстве.[15] Недостаточно доказательств, подтверждающих его эффективность при обсессивно-компульсивном расстройстве и устойчивой к лечению депрессии. Габапентин неэффективен при лечении тиннитуса.[58]
Лечение боли у взрослых с фибромиалгиейНет никаких качественных доказательств, подтверждающих или противоречащих предположению, что габапентин в суточных дозах от 1200 до 2400 мг уменьшает боль при фибромиалгии. Качество существующих доказательств очень низкое: было только одно небольшое исследование со значительными ограничениями. Несколько факторов снижают уверенность в результатах этого исследования.[59][60]
Лечение острой послеоперационной боли у взрослыхГабапентин — это лекарство, используемое прежде всего для лечения эпилепсии, а также боли, вызванной повреждением нервов (нейропатическая боль). Габапентин обычно не используется для лечения боли из-за травмы или боли после операции; это спорно ли габапентин является эффективной медициной боли при таких обстоятельствах. Было исследовано, эффективен ли габапентин при лечении острой послеоперационной боли у взрослых. Было идентифицировано четыре неопубликованных клинических испытания с 370 участниками, которые получали либо габапентин, либо плацебо. Габапентин 300 мг оказывает некоторое облегчение при острой послеоперационной боли, но он не так хорош, как некоторые другие лекарства, обычно используемые в этих ситуациях, особенно ибупрофен, диклофенак и напроксен, и, вероятно, парацетамол (ацетаминофен) самостоятельно или в сочетании со слабым опиоидом.
Однако, с научной точки зрения, интересно, что лекарство, первоначально разработанное для лечения эпилепсии, оказывает какое-либо влияние при послеоперационной боли. Вопросы исследования, которые сейчас нуждаются в лечении, включают поиск оптимальной дозы и может ли комбинация габапентина с обычными болеутоляющими средствами лучше для послеоперационной боли, чем эти обычные обезболивающие лекарства сами по себе.[61][62]
Габапентин как дополнение к лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсииРезультаты показали, что габапентин эффективно уменьшает изъятия при использовании в качестве дополнительного лечения. По сравнению с плацебо, габапентин почти в два раза чаще сокращал приступы на 50 % и более. Наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с атаксией посуды габапентина (плохая координация и неустойчивая походка), головокружение, усталость и сонливость.
В целом качество доказательств было низким до умеренного, поскольку информация не была представлена для всех участников некоторых из испытаний, а некоторые из результатов были неточными. Исследования необходимы для воздействия долгосрочного использования габапентина.[63]
Побочные эффектыНаиболее распространёнными побочными эффектами габапентина являются головокружение, усталость, сонливость, атаксия, периферический отёк (отёк конечностей), нистагм и тремор.[64] Габапентин также может вызывать сексуальную дисфункцию у некоторых пациентов, симптомы её могут включать потерю либидо, невозможность достичь оргазма и эректильную дисфункцию.[65][66] Габапентин следует использовать осторожно у пациентов с почечной недостаточностью из-за возможного накопления и токсичности.[67]
Со стороны сердечно-сосудистой системы: симптомы вазодилатации. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, редко — тошнота, рвота, боль в животе, повышение аппетита, крайне редко — сухость во рту или глотке, запоры или диарея, панкреатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — метеоризм, анорексия, гингивит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миалгия, артралгия. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — боль в спине.
Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, атаксия, нистагм (дозозависимый), повышенная утомляемость, тремор, дизартрия, повышенная нервная возбудимость; редко — головная боль, амнезия, депрессия; крайне редко — нарушение мышления, спутанность сознания, тики, парестезии (дозозависимые), астения, недомогание, гиперкинезия; усиление, гипо- или арефлексия, тревожность, враждебность. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — бессонница.
Со стороны дыхательной системы: редко — ринит, фарингит. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — кашель, пневмония.
Со стороны мочеполовой системы: крайне редко — недержание мочи. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — снижение потенции, инфекция мочевых путей.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения (диплопия, амблиопия), звон в ушах.
Со стороны органов кроветворения: крайне редко — лейкопения.
Аллергические реакции: крайне редко — кожная сыпь, зуд, лихорадка, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие: пурпура, увеличение массы тела, крайне редко — периферические отёки, изменение цвета эмали зубов, акне, отёк лица, колебания гликемии в крови у больных сахарным диабетом. При назначении совместно с др. противоэпилептическими лекарственными средствами — повышенная ломкость костей.
СамоубийстваВ 2009 году администрация США по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) опубликовала предупреждение о повышенном риске суицидальных мыслей и поведения у пациентов, принимающих некоторые противосудорожные препараты, в том числе габапентин[68], модифицировав предостережение в чёрной рамке, чтобы отразить это.[64] Мета-анализ в 2010 году подтвердил повышенный риск самоубийства, связанный с использованием габапентина.[69]
РакУвеличение образования аденокарциномы наблюдалось у крыс во время доклинических исследований; однако клиническое значение этих результатов остаётся неопределённым. Известно также, что габапентин индуцирует карциному ацинарных клеток поджелудочной железы у крыс через неизвестный механизм — возможно, путём стимуляции синтеза ДНК; эти опухоли не влияли на продолжительность жизни крыс и не метастазировали.[70]
ЗлоупотреблениеГабапентин может вызывать привыкание. Злоупотреблений не было известно до 2016 года в России, но после введения прегабалина с 1 января 2016 года в список ПКУ, они очень редко были известны. Также Габапентин и Прегабалин были классифицированы в класс C 1 апреля 2019 года в Великобритании. Однако в большинстве стран габапентин не является ПКУ и злоупотребления им практически отсутствуют.[71][72][73]
Абстинентный синдромТолерантность и абстинентный синдром представляют собой обычное явление как у лиц, которым габапентин назначен в терапевтических целях, так и у лиц, использующих его в рекреационных целях. Симптомы отмены обычно появляются на протяжении периода от 12 часов до 7 дней после прекращения приёма габапентина. После резкой отмены терапии габапентином наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: беспокойство, бессонница, тошнота, боли различной локализации и потливость.[71][72][74]
ПередозировкаПри чрезмерном проглатывании, случайном или ином, люди могут испытывать симптомы передозировки, включая сонливость, седацию, помутнение зрения, невнятную речь и, возможно, смерть, если принимать очень большое количество, особенно в сочетании с алкоголем. Для рассмотрения передозировки концентрации габапентина в сыворотке могут быть измерены для подтверждения.[75]
Симптомы: головокружение, диарея, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, летаргия.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ (при тяжелой хронической почечной недостаточности).
Фармакологическое действиеВ терапевтических концентрациях габапентин не связывается с ГАМК, бензодиазепиновыми, NMDA и глициновыми рецепторами. Тем не менее габапентин обладает способностью усиливать образование ГАМК. Механизм его противоэпилептического действия обусловлен также способностью непосредственно открывать ионные каналы для ионов калия. В исследованиях меченного габапентина in vitro идентифицированы новые пептидные рецепторы в ткани головного мозга крыс, включая неокортекс и гиппокамп, которые могут опосредовать противосудорожную активность габапентина и его производных. Механизм анальгезирующего действия габапентина при нейропатической боли связывают с его способностью изменять активность потенциал-зависимых кальциевых каналов (идентифицированы дополнительные субъединицы с высоким сродством к габапентину вольтаж-активированного кальциевого канала)[76][77].
ФармакокинетикаАбсорбция — быстрая. Она происходит посредством активного транспорта при помощи большого нейтрального транспортера аминокислот (LAT1, SLC7A5) через аминокислоты L- лейцин и L-фенилаланин.[78][79][80]Известно, что этим транспортером переносится очень мало лекарств (менее 10).[81] Биодоступность не пропорциональна дозе: при увеличении дозы снижается и составляет при дозе 300 мг — 60 %, при 1600 мг — 30 %. Габапентин энакарбил транспортируется не с помощью LAT1, а с помощью монокарбоксилатного транспортера 1 (MCT1) и натрий-зависимого мультивитаминного транспортера (SMVT).[82]
Абсолютная биодоступность — 60 % (капсулы). Пища, в том числе с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику. TCmax — 2-4 ч. Концентрации в плазме пропорциональны дозе. Cmax — 4.02 мкг/мл при применении в дозе 300 мг каждые 8 ч и 5.50 мкг/мл — при дозе 400 мг. AUC соответственно — 24.8 и 33.3 мкг/мл/ч. Проходит через ГЭБ, однако, из-за его низкой липофильности[83]требуется активный транспорт.[84][85][79][80] Поступает в грудное молоко.
Объём распределения — 57.7 л. У больных эпилепсией концентрации в спинномозговой жидкости составляют примерно 20 % от соответствующих Css препарата в плазме. Связь с белками плазмы — очень низкая (менее 1 %)[83]. Практически не метаболизируется,[83][78] не индуцирует окислительные ферменты со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственного средства. И наоборот, габапентин энакарбил, действующий как пролекарство, должен пройти ферментативный гидролиз, чтобы стать активным.[82][78]Это происходит при помощи неспецифических эстераз в кишечнике и в меньшей степени в печени.[78]
Выводится почками. Выведение из плазмы имеет линейную зависимость. T½ короткий — в среднем 5-7 ч,[83] не зависит от дозы (при дозе 300 мг — 5.2 ч, при дозе 400 мг — 6.1 ч), поэтому габапентин должен приниматься 3-4 раза в день для поддерживания терапевтического уровня.[82] Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Удаляется при гемодиализе. Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек, T1/2 при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин — 52 ч. Фармакокинетика не меняется при повторном применении.
Показания к применениюЭпилепсия: парциальные судороги со вторичной генерализацией и без неё у взрослых и детей старше 12 лет (монотерапия); в качестве дополнительного средства при лечении парциальных судорог со вторичной генерализацией и без неё у взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше; Нейропатическая боль у взрослых в возрасте старше 18 лет.
ПротивопоказанияГиперчувствительность.
C осторожностьюБеременность, период лактации, почечная недостаточность.
Особые указанияВ случае необходимости снижать дозу, отменять препарат или заменять его на альтернативное лекарственное средство следует постепенно, в течение минимум 1 нед. Резкое прекращение терапии противоэпилептическими лекарственными средствами у больных эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус. Неэффективен для лечения абсансных эпилептических припадков. Во время беременности применяется только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода (возможно замедление роста плода при превышении терапевтической дозы 3600 мг в пересчете на мг/сутки). Выводится с грудным молоком. Влияние его на новорожденных, вскармливаемых грудью, неизвестно, поэтому применять у кормящих женщин следует только в том случае, если польза для матери явно перевешивает риск. Безопасность и эффективность назначения габапентина детям в возрасте до 3 лет в качестве дополнительной терапии эпилепсии и у детей в возрасте до 12 лет в качестве монотерапии не установлены. Безопасность и эффективность лечения невропатии у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены. В случае появления у взрослых сонливости, атаксии, головокружения, повышенной утомляемости, тошноты и/или рвоты, прибавки массы тела, а у детей сонливости, гиперкинезии и враждебности следует прекратить лечение и проконсультироваться с врачом. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
ВзаимодействиеВозможно совместное применение с др. противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал), с пероральными контрацептивными (содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол); препаратами, блокирующими канальцевую секрецию (снижают выведение габапентина почками). Антациды (содержащие Al3+ и Mg2+) снижают биодоступность габапентина примерно на 20 % (рекомендуется принимать через 2 ч после приема антацида). Миелотоксические лекарственные средства — усиление гематотоксичности (лейкопении).
При приеме опиоидного анальгетика — Морфина (60 мг) через 2 ч после приема габапентина (600 мг) увеличивал AUC(площадь, ограниченная ROC-кривой и осью доли ложных положительных классификаций[86]) габапентина на 44 %.
КритикаВ 1990-х годах представители компании Parke-Davis (ставшей впоследствии филиалом Pfizer) продвигали габапентин для применения его по широкому кругу неодобренных показаний: психические расстройства, мигрень, болевые синдромы и др. К тому времени габапентин был одобрен для применения лишь в США, и только как дополнительное средство второго ряда для назначения его пациентам с эпилепсией, у которых предшествующее лечение не позволяло добиться адекватного контроля над заболеванием[87].
В 2003 году продажи нейронтина (одно из торговых наименований габапентина) составили 2,7 миллиардов долларов, и около 90 % продаж было офф-лейбл. В 2004 году американская фармацевтическая компания Pfizer, признав себя виновной в двух преступлениях, заплатила 430 миллионов долларов, чтобы урегулировать обвинения в мошенническом рекламировании габапентина по неодобренным показаниям. Штраф был небольшим, и не являлся сдерживающим фактором для дальнейшего продвижения габапентина[88].
Компания Warner-Lambert, которая впоследствии была куплена Pfizer, платила врачам, чтобы те разрешали продавцам лекарств находиться в их кабинетах во время приёма пациентов и предлагать им габапентин для широкого спектра расстройств, в том числе биполярного аффективного расстройства, боли, мигрени, синдрома дефицита внимания, синдрома беспокойных ног, наркотической и алкогольной зависимости (абстинентного синдрома), хотя в действительности препарат был одобрен лишь для лечения лекарственно-резистентной эпилепсии. В каталоге лекарств Drugdex были перечислены не менее 48 офф-лейбл показаний к применению габапентина, причём американская страховая компания Medicaid обязана была платить за данный препарат, если его назначали по одному из этих показаний[88].
Особенно часто незаконное продвижение препарата велось на заседаниях, предназначенных для обучения врачей. По утверждению врача-осведомителя, его обучали искажать научные данные, а на некоторых встречах, посвящённых габапентину, Warner-Lambert платила не только лекторам, но и слушателям, спонсируя их поездки на Гавайи, во Флориду, на Олимпийские игры 1996 года в Атланте. Один из врачей получил почти 308 000 долларов за рекламу габапентина на конференциях[88].
Warner-Lambert отслеживала врачей, назначавших габапентин в больших объёмах, и награждала их, делая докладчиками или консультантами, а также щедро одаривала за набор пациентов в исследования. Помимо этого, врачам платили за одалживание их имён для статей теневого авторства, в которых утверждалось, что габапентин эффективен даже при применении его по неодобренным показаниям[88].
Внутренние документы иллюстрируют, что компания искажала результаты исследований габапентина. Манипуляции включали выборочные статистические анализы, задержку публикации отрицательных данных и представление только положительных результатов, неправомерное исключение или включение пациентов в анализ, множество проплаченных публикаций искажённых результатов, выборочное цитирование и намеренное усложнение выводов, позволяющее представить отрицательные результаты как положительные. Смещение вводилось уже при разработке дизайна испытания — например, использовались высокие дозы препарата, что приводило к раскрытию ослепления и предвзятому представлению субъективных исходов. В действительности — согласно данным исследований, которые тщательно скрывались, — габапентин по многим показаниям, по которым его применяют офф-лейбл, является не более эффективным, чем плацебо[88].
Внутренний меморандум компании показал, что врачи, принимавшие участие в оплачиваемых компанией обедах, на которых обсуждались неодобренные показания к применению габапентина, выписали на 70 % больше рецептов на него, чем те, кто не присутствовал на этих обедах. Компания также настаивала на том, чтобы врачи выписывали намного более высокие дозы габапентина, нежели те, что были одобрены. Это гарантировало более высокий доход и вместе с тем — повышенный риск побочных эффектов[88].
Компанией было проведено посевное испытание STEPS, не имевшее контрольной группы и ставившее перед собой сугубо маркетинговую задачу увеличить дозу габапентина и долю компании на рынке. В исследовании участвовало 772 врача, которые лечили лишь по четыре пациента каждый. Были наняты врачи с малым опытом либо даже вообще без опыта в клинических испытаниях. Торговые представители присутствовали в кабинетах врачей, собирали данные и выдвигали предложения, каких именно пациентов включать в исследование[88].
Re: Габапентин FAQ
Пожалуй, самое ценное в этой статье в википедии следующее: "Целевая группа Европейской федерации неврологических обществ 2010 года рекомендовала габапентин в качестве лечения первой линии для диабетической невропатии, постгерпетической невралгии или центральной боли. Она нашла хорошие доказательства того, что комбинация габапентина и морфина или оксикодона или нортриптилина работала лучше, чем только один препарат; комбинация габапентина и венлафаксина может быть лучше, чем только габапентин.[20"
То есть габой можно спокойно усиливать опиаты!
То есть габой можно спокойно усиливать опиаты!
Re: Габапентин FAQ
Из статьи А.Б.Данилова "Габапентин (Нейронтин) в лечении нейропатической боли"
Лечение нейропатической боли
Терапия нейропатической боли часто представляет трудную задачу за счет разнообразия методов лечения. Для борьбы с ней применяют немедикаментозные и медикаментозные методы. Среди немедикаментозных используют методы, усиливающие активность антиноцицептивных систем: акупунктуру, чрескожную электронейростимуляцию, стимуляцию спинного мозга, физиотерапию, биологическую обратную связь, психотерапию. Реже применяют блокады и нейрохирургические методы лечения (разрушение зоны вхождения заднего корешка), блокирующие поступление афферентной ноцицептивной афферентации. Для фармакотерапии нейропатической боли используют местные анестетики, опиоидные препараты, центральные миорелаксанты, антиаритмические препараты, антидепрессанты и антиконвульсанты. Следует обратить внимание, что простые анальгетики (парацетамол, аспирин) и нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак, индометацин и др.) мало эффективны при нейропатической боли и не используются для ее лечения. Это обусловлено тем, что главными механизмами нейропатической боли являются не процессы воспаления, а нейрональные и рецепторные нарушения, периферическая и центральная сенситизация.
Местные анестетики (лидокаина 5% крем или пластырь) применяют для блокады периферических ноци-цепторов; периневральные инъекции кортикостероидов или комбинации кортикостероидов и местных анестетиков могут быть использованы при лечении боли при
мононевропатиях и невромах. К другим препаратам, используемым у пациентов с нейропатической болью, относятся центральные миорелаксанты (баклофен, тизанидин) и опиоидные анальгетики (морфин, кодеин, оксикодон, трамадол, декстрометорфан, методон). Некоторые мембраностабилизирующие препараты, в частности лидокаин и мексилетин, иногда назначали для лечения нейропатической боли при диабетической и алкогольной полиневропатиях. Однако частые побочные эффекты ограничивают применение этих средств.
Чаще всего при нейропатической боли применяют антидепрессанты, хотя они вызывают побочные реакции (особенно трициклические антидепрессанты), связанные с антихолинергическим действием, ортостатическую гипотонию и нарушения ритма сердца.
Антиконвульсанты в лечении хронических болей используют с 1942 года (дифенин). Карбамазепин был признан препаратом первого выбора в лечении тригеминальной невралгии. Информация об эффективности препаратов вальпроевой кислоты при нейропатической боли противоречива и в основном базируется на результатах неконтролируемых исследований и отдельных клинических случаях. Даже в самых ранних сообщениях отмечались ограничения антиконвульсантов при лечении болевых синдромов. Так, была показана их более высокая эффективность при болевом синдроме, связанном с периферическими поражениями, по сравнению с таковой при центральных болях. Несмотря на имеющиеся данные о положительном ответе постоянной боли на антиконвульсанты, все же они дают более выраженный эффект при острой и пароксизмальной боли. Кроме того, антиконвульсанты могут вызывать достаточно серьезные побочные реакции (анемия, гепатотоксичность, эндокринопатия и др.). В целом антиэпилептические препараты могут давать эффект в тех случаях, когда другие препараты не приносят пользы или противопоказаны, поэтому дальнейшее изучение антиконвульсантов нового поколения в терапии боли вполне оправдано.
Появление нового препарата габапентин (Нейронтин, "Pfizer") открыло новые перспективы в лечении нейропатической боли и множества других хронических болевых синдромов.
Применение габапентина при нейропатической боли
Механизм действия и свойства
Габапентин представляет собой структурный аналог гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и относится к антиэпилептическим препаратам. В опытах на животных препарат усиливает синтез ГАМК, оказывает модулирующее действие на NMDA-рецепторы, блокирует α2δ субъединицу кальциевых каналов, снижает высвобождение моноаминов, уменьшает синтез и транспорт глутамата, способствует уменьшению частоты потенциалов действия периферических нервов [7]. Вероятно, сочетание вышеуказанных механизмов действия обеспечивает высокую терапевтическую эффективность габапентина при различных формах нейропатического болевого синдрома.
ТАБЛИЦА 2. Схема применения габапентина (мг)=100%,=left =leftНачальная доза (дни)=leftТитрование (дни)=leftПоддерживающая доза=left =left1=left2=left3=left4-6=left7-10=left11-14=left =leftУтро=left-=left-=left 300=left 300=left 300=left600=left600-1200=leftДень=left-=left 300=left 300=left 300=left 600=left600=left600-1200=leftВечер=left 300=left 300=left 300=left 600=left 600=left600=left600-1200Препарат хорошо переносится и крайне редко вызывает побочные реакции (в основном легкое головокружение и сонливость). Признаков серьезного взаимодействия габапентина с другими средствами не зарегистрировано. Однако следует воздержаться от его применения в сочетании с алкоголем, транквилизаторами, антигистаминными препаратами, барбитуратами, антиконвульсантами, снотворными, миорелаксантами, наркотиками. Сочетание габапентина с лидокаином или антидепрессантами усиливает его эффект.
Концентрация габапентина в плазме достигает пика через 2-3 ч после приема. Интервал дозирования не должен превышать 12 часов. Биодоступность составляет 60%. Прием пищи не влияет на фармакокинетику габапентина. Антациды снижают концентрацию габапентина в крови, поэтому его рекомендуется принимать не ранее, чем через 2 часа после приема антацидов. Препарат выводится преимущественно почками и не метаболизируется в печени. При нарушении функции почек дозу габапентина подбирают с учетом клиренса креатинина.
У детей побочные эффекты габапентина встречаются чаще, чем у взрослых. У пожилых людей выведение его из организма замедляется, поэтому доза должна быть снижена. Известно, что габапентин выводится с грудным молоком, однако влияние его на организм ребенка не изучено. Сведений о тератогенности препарата нет.
Схема применения габапентина при всех формах нейропатической боли приведена в табл. 2. Чаще всего суточная терапевтическая доза нейронтина составляет 1800-3600 мг/сут.
Эффективность габапентина при нейропатической боли
Эффективность габапентина при нейропатической боли изучалась в адекватных контролируемых клинических исследованиях у достаточного числа пациентов.
Периферическая полиневропатия. Эффективность габапентина была подтверждена в двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании у 165 больных с диабетической полиневропатией [2]. Результаты других двойных слепых плацебоконтролируемых исследований свидетельствуют о том, что габапентин является одним из наиболее эффективных средств в лечении нейропатической боли при диабетической полиневропатии [3,7,8]. Рекомендуемая доза составляет 1800-2400 мг/сут. Лечение начинают с дозы 300 мг/сут, которую в течение первой недели увеличивают до рекомендуемой. Курс лечения составляет 2-4 мес.
Постгерпетическая невралгия. В нескольких крупных рандомизированных исследованиях [3,7,10,13] габапентин вызывал не только выраженное уменьшение болевого синдрома, но и улучшение сна, настроения и качества жизни пациентов. Доза габапентина при постгерпетической невралгии составляет 1800-3600 мг/сут (начальная 300 мг). Лечение продолжают в течение 2-4 мес.
Боль при рассеянном склерозе. В проспективном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании габапентин вызывал уменьшение болевого синдрома и спастичности у пациентов с рассеянным склерозом [11]. В нескольких исследованиях его применяли для лечения пароксизмальной боли у больных с рассеянным склерозом, получавших карбамазепин и фенитоин, которые были отменены в связи с неэффективностью или нежелательными побочными эффектами. В другой группе больных с рассеянным склерозом его использовали для купирования пароксизмальных ночных болевых спазмов. В обоих случаях было достигнуто достоверное уменьшение или полное исчезновение болевого синдрома. Сходные данные были получены и в других исследования Начальная доза препарата составляла 300 мг/сут, ее повышали до 900 мг/сут и более в течение 3 недель. Средняя доза равнялась 900 мг/сут (от 600 до 2400 мг/сут).
Тригеминальная невралгия. Во многих исследованиях габапентин давал эффект у больных с тригеминальной невралгией, которая не отвечала на лечение другими средствами (карбамазепин, фенитоин, вальпроаты, амитриптилин, метилпреднизолон внутривенно, различные нестероидные противовоспалительные средства). В большинстве случаев наблюдалось полное купирование боли [3,5,15].
Комплексный региональный болевый синдром. В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании габапентин вызывал достоверное уменьшение боли, улучшение самочувствия, уменьшение выраженности гиперпатии, аллодинии, гиперальгезии и нормализацию окраски кожных покровов конечности у больных с комплексным региональным болевым синдромом [14].
Боли в пояснице. В открытом исследовании габапентин применяли в течение 4 недель у 62 пациентов с болями в пояснице [6]. Интенсивность боли уменьшилась в среднем на 46%; при этом большинство пациентов смогли прекратить прием одного или более препаратов, которые они принимали до начала исследования. Габапентин применяют при болях в спине по стандартной схеме (табл. 2) при наличии нейропатического компонента (при компрессионных поражениях) [4].
Синдром запястного канала. Габапентин с успехом использовали для лечения нейропатической боли при различных мононевропатиях и туннельных синдромах. Эффективность его подтверждена в сравнительном исследовании с карбамазепином у больных с синдромом карпального канала, которым по различным причинам было отказано в хирургическом лечении [7].
Головная боль. В клинических исследованиях продемонстрирована высокая эффективность габапентина в профилактике и лечении первичных форм головной боли [12]. У больных мигренью лечение начинали с дозы 300 мг, которую в течение 2 недель увеличивали до 2400 мг и продолжали терапию в течение 6 недель. При применении габапентина головные боли возникали достоверно реже, а интенсивность их по визуальной аналоговой шкале уменьшилась. Кроме того, отмечено уменьшение выраженности сопутствующих симптомов — тошноты, светобоязни и др. Эффективность габапентина отмечена также в других исследованиях' у больных с мигренью, сопровождающейся и не сопровождающейся аурой, трансформированной мигренью, кластерной головной болью, SUNCT-синдромом [9], а также хронической ежедневной головной болью, рефрактерной к другим лекарственным средствам [12].
Заключение
В настоящее время предпочтение в лечении большинства форм нейропатического болевого синдрома отдают габапентину (Нейронтин). Его преимущества включают в себя практически полное отсутствие противопоказаний, быстрое наступление эффекта (через 1 неделю), благоприятное влияние на качество жизни и минимальный риск побочных эффектов (головокружение, сонливость).
Лечение нейропатической боли
Терапия нейропатической боли часто представляет трудную задачу за счет разнообразия методов лечения. Для борьбы с ней применяют немедикаментозные и медикаментозные методы. Среди немедикаментозных используют методы, усиливающие активность антиноцицептивных систем: акупунктуру, чрескожную электронейростимуляцию, стимуляцию спинного мозга, физиотерапию, биологическую обратную связь, психотерапию. Реже применяют блокады и нейрохирургические методы лечения (разрушение зоны вхождения заднего корешка), блокирующие поступление афферентной ноцицептивной афферентации. Для фармакотерапии нейропатической боли используют местные анестетики, опиоидные препараты, центральные миорелаксанты, антиаритмические препараты, антидепрессанты и антиконвульсанты. Следует обратить внимание, что простые анальгетики (парацетамол, аспирин) и нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак, индометацин и др.) мало эффективны при нейропатической боли и не используются для ее лечения. Это обусловлено тем, что главными механизмами нейропатической боли являются не процессы воспаления, а нейрональные и рецепторные нарушения, периферическая и центральная сенситизация.
Местные анестетики (лидокаина 5% крем или пластырь) применяют для блокады периферических ноци-цепторов; периневральные инъекции кортикостероидов или комбинации кортикостероидов и местных анестетиков могут быть использованы при лечении боли при
мононевропатиях и невромах. К другим препаратам, используемым у пациентов с нейропатической болью, относятся центральные миорелаксанты (баклофен, тизанидин) и опиоидные анальгетики (морфин, кодеин, оксикодон, трамадол, декстрометорфан, методон). Некоторые мембраностабилизирующие препараты, в частности лидокаин и мексилетин, иногда назначали для лечения нейропатической боли при диабетической и алкогольной полиневропатиях. Однако частые побочные эффекты ограничивают применение этих средств.
Чаще всего при нейропатической боли применяют антидепрессанты, хотя они вызывают побочные реакции (особенно трициклические антидепрессанты), связанные с антихолинергическим действием, ортостатическую гипотонию и нарушения ритма сердца.
Антиконвульсанты в лечении хронических болей используют с 1942 года (дифенин). Карбамазепин был признан препаратом первого выбора в лечении тригеминальной невралгии. Информация об эффективности препаратов вальпроевой кислоты при нейропатической боли противоречива и в основном базируется на результатах неконтролируемых исследований и отдельных клинических случаях. Даже в самых ранних сообщениях отмечались ограничения антиконвульсантов при лечении болевых синдромов. Так, была показана их более высокая эффективность при болевом синдроме, связанном с периферическими поражениями, по сравнению с таковой при центральных болях. Несмотря на имеющиеся данные о положительном ответе постоянной боли на антиконвульсанты, все же они дают более выраженный эффект при острой и пароксизмальной боли. Кроме того, антиконвульсанты могут вызывать достаточно серьезные побочные реакции (анемия, гепатотоксичность, эндокринопатия и др.). В целом антиэпилептические препараты могут давать эффект в тех случаях, когда другие препараты не приносят пользы или противопоказаны, поэтому дальнейшее изучение антиконвульсантов нового поколения в терапии боли вполне оправдано.
Появление нового препарата габапентин (Нейронтин, "Pfizer") открыло новые перспективы в лечении нейропатической боли и множества других хронических болевых синдромов.
Применение габапентина при нейропатической боли
Механизм действия и свойства
Габапентин представляет собой структурный аналог гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и относится к антиэпилептическим препаратам. В опытах на животных препарат усиливает синтез ГАМК, оказывает модулирующее действие на NMDA-рецепторы, блокирует α2δ субъединицу кальциевых каналов, снижает высвобождение моноаминов, уменьшает синтез и транспорт глутамата, способствует уменьшению частоты потенциалов действия периферических нервов [7]. Вероятно, сочетание вышеуказанных механизмов действия обеспечивает высокую терапевтическую эффективность габапентина при различных формах нейропатического болевого синдрома.
ТАБЛИЦА 2. Схема применения габапентина (мг)=100%,=left =leftНачальная доза (дни)=leftТитрование (дни)=leftПоддерживающая доза=left =left1=left2=left3=left4-6=left7-10=left11-14=left =leftУтро=left-=left-=left 300=left 300=left 300=left600=left600-1200=leftДень=left-=left 300=left 300=left 300=left 600=left600=left600-1200=leftВечер=left 300=left 300=left 300=left 600=left 600=left600=left600-1200Препарат хорошо переносится и крайне редко вызывает побочные реакции (в основном легкое головокружение и сонливость). Признаков серьезного взаимодействия габапентина с другими средствами не зарегистрировано. Однако следует воздержаться от его применения в сочетании с алкоголем, транквилизаторами, антигистаминными препаратами, барбитуратами, антиконвульсантами, снотворными, миорелаксантами, наркотиками. Сочетание габапентина с лидокаином или антидепрессантами усиливает его эффект.
Концентрация габапентина в плазме достигает пика через 2-3 ч после приема. Интервал дозирования не должен превышать 12 часов. Биодоступность составляет 60%. Прием пищи не влияет на фармакокинетику габапентина. Антациды снижают концентрацию габапентина в крови, поэтому его рекомендуется принимать не ранее, чем через 2 часа после приема антацидов. Препарат выводится преимущественно почками и не метаболизируется в печени. При нарушении функции почек дозу габапентина подбирают с учетом клиренса креатинина.
У детей побочные эффекты габапентина встречаются чаще, чем у взрослых. У пожилых людей выведение его из организма замедляется, поэтому доза должна быть снижена. Известно, что габапентин выводится с грудным молоком, однако влияние его на организм ребенка не изучено. Сведений о тератогенности препарата нет.
Схема применения габапентина при всех формах нейропатической боли приведена в табл. 2. Чаще всего суточная терапевтическая доза нейронтина составляет 1800-3600 мг/сут.
Эффективность габапентина при нейропатической боли
Эффективность габапентина при нейропатической боли изучалась в адекватных контролируемых клинических исследованиях у достаточного числа пациентов.
Периферическая полиневропатия. Эффективность габапентина была подтверждена в двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании у 165 больных с диабетической полиневропатией [2]. Результаты других двойных слепых плацебоконтролируемых исследований свидетельствуют о том, что габапентин является одним из наиболее эффективных средств в лечении нейропатической боли при диабетической полиневропатии [3,7,8]. Рекомендуемая доза составляет 1800-2400 мг/сут. Лечение начинают с дозы 300 мг/сут, которую в течение первой недели увеличивают до рекомендуемой. Курс лечения составляет 2-4 мес.
Постгерпетическая невралгия. В нескольких крупных рандомизированных исследованиях [3,7,10,13] габапентин вызывал не только выраженное уменьшение болевого синдрома, но и улучшение сна, настроения и качества жизни пациентов. Доза габапентина при постгерпетической невралгии составляет 1800-3600 мг/сут (начальная 300 мг). Лечение продолжают в течение 2-4 мес.
Боль при рассеянном склерозе. В проспективном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании габапентин вызывал уменьшение болевого синдрома и спастичности у пациентов с рассеянным склерозом [11]. В нескольких исследованиях его применяли для лечения пароксизмальной боли у больных с рассеянным склерозом, получавших карбамазепин и фенитоин, которые были отменены в связи с неэффективностью или нежелательными побочными эффектами. В другой группе больных с рассеянным склерозом его использовали для купирования пароксизмальных ночных болевых спазмов. В обоих случаях было достигнуто достоверное уменьшение или полное исчезновение болевого синдрома. Сходные данные были получены и в других исследования Начальная доза препарата составляла 300 мг/сут, ее повышали до 900 мг/сут и более в течение 3 недель. Средняя доза равнялась 900 мг/сут (от 600 до 2400 мг/сут).
Тригеминальная невралгия. Во многих исследованиях габапентин давал эффект у больных с тригеминальной невралгией, которая не отвечала на лечение другими средствами (карбамазепин, фенитоин, вальпроаты, амитриптилин, метилпреднизолон внутривенно, различные нестероидные противовоспалительные средства). В большинстве случаев наблюдалось полное купирование боли [3,5,15].
Комплексный региональный болевый синдром. В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании габапентин вызывал достоверное уменьшение боли, улучшение самочувствия, уменьшение выраженности гиперпатии, аллодинии, гиперальгезии и нормализацию окраски кожных покровов конечности у больных с комплексным региональным болевым синдромом [14].
Боли в пояснице. В открытом исследовании габапентин применяли в течение 4 недель у 62 пациентов с болями в пояснице [6]. Интенсивность боли уменьшилась в среднем на 46%; при этом большинство пациентов смогли прекратить прием одного или более препаратов, которые они принимали до начала исследования. Габапентин применяют при болях в спине по стандартной схеме (табл. 2) при наличии нейропатического компонента (при компрессионных поражениях) [4].
Синдром запястного канала. Габапентин с успехом использовали для лечения нейропатической боли при различных мононевропатиях и туннельных синдромах. Эффективность его подтверждена в сравнительном исследовании с карбамазепином у больных с синдромом карпального канала, которым по различным причинам было отказано в хирургическом лечении [7].
Головная боль. В клинических исследованиях продемонстрирована высокая эффективность габапентина в профилактике и лечении первичных форм головной боли [12]. У больных мигренью лечение начинали с дозы 300 мг, которую в течение 2 недель увеличивали до 2400 мг и продолжали терапию в течение 6 недель. При применении габапентина головные боли возникали достоверно реже, а интенсивность их по визуальной аналоговой шкале уменьшилась. Кроме того, отмечено уменьшение выраженности сопутствующих симптомов — тошноты, светобоязни и др. Эффективность габапентина отмечена также в других исследованиях' у больных с мигренью, сопровождающейся и не сопровождающейся аурой, трансформированной мигренью, кластерной головной болью, SUNCT-синдромом [9], а также хронической ежедневной головной болью, рефрактерной к другим лекарственным средствам [12].
Заключение
В настоящее время предпочтение в лечении большинства форм нейропатического болевого синдрома отдают габапентину (Нейронтин). Его преимущества включают в себя практически полное отсутствие противопоказаний, быстрое наступление эффекта (через 1 неделю), благоприятное влияние на качество жизни и минимальный риск побочных эффектов (головокружение, сонливость).
Re: Габапентин FAQ
[ref]Wayout[/ref], так ты не пробовал перед габапентином принять фенибут? потому что последние разы крупных доз габапентина мне тоже ничего не дали, а повторять прием фенибута не хочу совершенно из-за описанных побочек.
Re: Габапентин FAQ
Факир, не пробовал, ибо доступа к фенибуту нет. Нигде не продают. Сейчас вот тестирую микс "МЕГА". Довольно интересно. Как психоделики, только без визуалов.
Re: Габапентин FAQ
Тизанидин в количестве 8мг усиливает действие Габапентина и превращает в какое то дикое объебашилово с похуизмом на всё и отупением с заплетающимся языком.
Re: Габапентин FAQ
На дурман что ли похоже? Память страдает?
Вообще конечно, соло эффекты габапентина, получаются слабоваты и очень быстро сходят на нет даже при повышении дозы... А вот в миксах потенциал препарата реально раскрывается по полной. Я вот год глушил микс ОМГ когда габапентин принимался под вечер и это имело свой эффект в виде сначала стимуляции, потом постепенного седативного эффекта и наконец, ярких видений при засыпании. Но когда тот же самый микс превратился в микс Омега (прием габапентина происходил одновременно с мускатом и мемантином) - это качественно изменило все. Получилась крутейшая смесь психоделии и диссоциации с массой визуалов при закрытых глазах, потерей координации и прочей веселухи.
Вообще конечно, соло эффекты габапентина, получаются слабоваты и очень быстро сходят на нет даже при повышении дозы... А вот в миксах потенциал препарата реально раскрывается по полной. Я вот год глушил микс ОМГ когда габапентин принимался под вечер и это имело свой эффект в виде сначала стимуляции, потом постепенного седативного эффекта и наконец, ярких видений при засыпании. Но когда тот же самый микс превратился в микс Омега (прием габапентина происходил одновременно с мускатом и мемантином) - это качественно изменило все. Получилась крутейшая смесь психоделии и диссоциации с массой визуалов при закрытых глазах, потерей координации и прочей веселухи.