Классификация и разбор различных антидепрессантов

[VzLеt]

                                                                 Автор - Дмитрий Ежов.

  Хотел бы осветить тему антидепрессантов, развеять мифы и обеспечить подписчиков актуальной информацией.

                           Классификация.
Антидепрессанты включают в себя несколько групп: селективные ингибиторы обратного захвата моноаминов, ингибиторы моноаминоксидазы,
циклические (три- и тетра-) антидепрессанты,
агонисты рецепторов моноаминов,
мелатонинергетики,
прекурсоры моноаминов.

                                  Словарик терминов:
Моноамины – сигнальные молекулы мозга, вызывающие в нём эмоциональную реакцию (в данной серии статей речь пойдёт о Серотонине, Дофамине, Норадреналине, Адреналине).

Серотонин – основная молекула умиротворения и спокойствия. В большом количестве выделяется в мозге после проделанной работы.

Дофамин – в эмоциональном плане играет важную роль в исполнении действия. Заставляет нас делать что-либо. В большом количестве выделяется незадолго до начала работы (когда человек горит идеей) и во время неё.

Норадреналин – явный стимулирующий моноамин. Наряду с дофамином и серотонином, играет важную роль в поощрении действия. Один из основных нейромедиаторов центра удовольствия.

Адреналин – без лишних слов, мощный стимулятор, часто является ответной реакцией на стресс.

Ингибитор – вещество, угнетающее действие чего-либо.

Рецептор – белки на поверхности нервных окончаний, принимающие сигнальные молекулы и осуществляющие ответную (биохимическую и эмоциональную) реакцию на них.
Обратный захват – поглощение неиспользованного рецепторами вещества обратно для хранения или уничтожения.

Моноаминоксидаза – вещество, окисляющее моноамины до неактивных форм.

                                          Разбор классов.

– Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) - пожалуй, самая востребованная группа антидепрессантов. Осуществляет выборочное угнетение работы белка, реализующего забор серотонина в терминаль аксона (место, откуда серотонин и прочие биологически активные выделяются из нервной клетки). Тем самым, данная группа препаратов увеличивает количество серотонина в синаптической щели, а значит, усиливает степень активации рецепторов к данному веществу на поверхности дендрита. Это и обеспечивает фармакологические эффекты СИОЗС.

Представители группы: Сертралин, Эсциталопрам, Флуоксетин, Пароксетин и другие.

– Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН). Осуществляют аналогичное действие в отношении норадреналина, его рецепторов и белков его обратного захвата. Отличаются от СИОЗС выраженным стимулирующим действием, отсутствием успокоительного эффекта. Применяются при депрессивных состояниях с большой склонностью к апатии.
Представители группы: Венлафаксин (является также ингибитором обратного захвата серотонина, то есть, СИОЗСиН), Атомоксетин.

– Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Угнетает активность фермента, расщепляющего моноамины, увеличивая их количество в мозге. Отличаются крайней неселективностью, воздействуют на весь ряд моноаминов.
Представители группы: Транилципромин, Пиразидол, Селегилин.

– Циклические антидепрессанты интересны тем, что оказывают слабое ИМАО действие, при этом обладают действиями СИОЗС и СИОЗН. Из минусов: обладают холиноблокирующим действием (угнетают мыслительную деятельность, моторику кишечника, уменьшают активность мышц мочевого пузыря), обладают гистаминоблокирующим действием (частая причина сонливости во время приёма).

Представители группы: Имипрамин, Дезипрамин, Амитриптилин, Миртазапин, Нортриптилин.

– Агонисты рецепторов. Активируют рецепторы к определённым моноаминам. Редко классифицируются как антидепрессанты, потому что обладают мощным эффектом в периферической нервной системе и долях мозга, не отвечающих за эмоциональную реакцию.

Миртазапин, Миансерин, Каберголин, Прамипексол.

– Мелатонинергетики. Редко применяемые препараты, необходимые для лечения депрессии, вызванной бессонницей или связанной с ней.
Представители группы: Агомелатин, Мелатонин.

– Прекурсоры моноаминов. Как правило, самые мягкие представители антидепрессантов. Являются веществами, из которых синтезируются серотонин и прочие моноамины. Несильно увеличивают количество моноаминов в мозге и/или периферической нервной системе.

Представители группы: Леводопа + Карбидопа, 5-гидроксотриптофан (5htp), Тирозин.

Антидепрессанты, в зависимости от характера действия (седативного или активирующего), можно разделить еще на три группы:
•антидепрессанты с выраженным седативным эффектом - амитриптилин, дибензепин (новерил), доксепин (синекван), досулепин (протиаден), опипрамол (инсидон), тразодон, тримипрамин, флуацизин (фторацизин), (легким седативным действием обладают гиперицин (деприм) и миансерин (леривон)); препараты с седативным эффектом оказывают нормализующее действие на нарушения сна;
•антидепрессанты сбалансированного действия - вилоксазин (эмовит), кломипрамин (анафранил), мапротилин (лудиомил), пароксетин (паксил), пирлиндол (пиразидол), сертралин (золофт), тетриндол, тианептин (коаксил), флувоксамин (феварин), циталопрам (ципрамил), ципралекс;
•антидепрессанты с выраженным стимулирующим действием - наиболее значительный стимулирующий эффект у ингибиторов МАО: ниаламид, фепросиднин, моклобемид, бефол и др., а также у дезипрамина, имипрамина, индопана, иприндола, метралиндола (инказан), номифензина, флуоксетина, менее выражен у вилоксазина (вивалан), нортриптилина, цефедрина.

Дополнительные клинические эффекты, присущие антидепрессантам, которые при отсутствии противопоказаний можно использовать для лечения различных патологических состояний в клинике:
•анксиолитический (противотревожный) и вегетостабилизирующий эффекты, которыми обладают амитриптилин, гиперицин (деприм), доксепин (синекван), досулепин (протиаден), мапротилин (лудиомил), миансерин (леривон), сертралин (золофт), тианептин (коаксил), тразодон, циталопрам (ципрамил), ципралекс;
•антифобический эффект оказывают номифензин (линамифен) и флуоксетин (прозак).
•миорелаксирующий эффект оказывает тразодон;
•противорвотный эффект оказывает опипрамол (инсидон);
•антигистаминный эффект оказывают кломипрамин (анафранил), мапротилин (лудиомил), опипрамол (инсидон);
•анальгезирующий эффект оказывают многие трициклические антидепрессанты (ТЦА) и ингибиторы МАО, причем который проявляется уже в первые дни приема препарата; при хронических болевых синдромах у больных с невралгиями, невритами, артритами и др. применяются трициклические антидепрессанты и препараты из группы слективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (доксепин, амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, ципрамил, пароксетин и др.) в сочетании с анальгетиками, эти препараты применяются также в качестве дополнительных средств (ко-анальгетиков) при лечении болей, вызванных злокачественными опухолями, по разработанной ВОЗ ступенчатообразной схеме - это позволяет повысить порог болевой чувствительности и добиться лучшего обезболивающего действия при той же дозе анальгетиков;
•гипотензивный эффект проявляют ингибиторы МАО, причем у некоторых препаратов оно используется как основное.

При терапии антидепрессантами необходимо учитывать такие их общие свойства, как, например, влияние на массу тела. Если одному больному, который в депрессии резко похудел, показана терапия антидепрессантами, способствующими повышению массы тела, например, ТЦА, то другому, у которого увеличение массы тела может поддерживать депрессивные опасения физической несостоятельности, следует назначить препараты, не влияющие на аппетит, например, ССОЗС.

КРИТЕРИИ ВЫБОРА АНТИДЕПРЕССАНТОВ ПРИ ТИПИЧНОЙ ДЕПРЕССИИ ВО МНОГОМ ОПРЕДЕЛЯЮТСЯ ЕЕ ТЯЖЕСТЬЮ

При тяжелых, острых состояниях, когда необходимо мощное психотропное воздействие, показаны трициклические антидепрессанты (амитриптилин, анафранил, мелипрамин). Такая предпочтительность определяется возможностью проведения уже на первых этапах лечения интенсивной терапии путем парентерального (внутримышечного, внутривенного капельного) введения психотропных средств.

Иная стратегия используется при лечении депрессий средней тяжести и легких. Препаратами выбора в подобных случаях являются антидепрессанты из группы слективных ингибитрорв обратного захвата серотонина (и норадреналина), тогда как трициклические антидепрессанты назначаются только при появлении признаков резистентности.

 ПРИНЦИПЫ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
 которыми должен руководствоваться врач при назначении антидепрессантов, особенно, если лечение происходит в амбулаторных условиях при отсутствии динамического наблюдения психиатром:

1 - ВСЕГДА НЕОБХОДИМ ИНДИВИДУАЛЬНЫЙ ПОДБОР ДОЗЫ АНТИДЕПРЕССАНТА С УЧЕТОМ СТЕПЕНИ И ХАРАКТЕРА ПАТОЛОГИЧЕСКОГО СИНДРОМА, ПОЛА И ВОЗРАСТА ПАЦИЕНТА, ВЕСА ТЕЛА, СОПУТСТВУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

2 - ДОЗА ДОЛЖНА БЫТЬ НЕ ТОЛЬКО ИНДИВИДУАЛЬНО ПОДОБРАНА, НО И ДОСТАТОЧНА

3 - НЕОБХОДИМО УЧИТЫВАТЬ НАЛИЧИЕ У АНТИДЕПРЕССАНТА ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ЭФФЕКТА: АНКСИОЛИТИЧЕСКОГО, СЕДАТИВНОГО, ГИПНОТИЧЕСКОГО, АНТИПАНИЧЕСКОГО, СТИМУЛИРУЮЩЕГО И Т.Д.

4 - ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ЛЕЧЕНИЯ НЕ ЗАБЫВАТЬ О ТОМ, ЧТО КЛИНИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ АНТИДЕПРЕССАНТОВ ОТСРОЧЕН ДО КОНЦА ПЕРВЫХ 2-3 НЕДЕЛЬ ТЕРАПИИ; ПОЭТОМУ, ЧТОБЫ ОЦЕНИТЬ КЛИНИЧЕСКУЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА У ПАЦИЕНТА, НЕОБХОДИМ, ПО КРАЙНЕЙ МЕРЕ, ДВУХНЕДЕЛЬНЫЙ КУРС ЛЕЧЕНИЯ

5 - ВРАЧ ОБЯЗАН УЧИТЫВАТЬ ВСЕ ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА И ПРЕДУПРЕЖДАТЬ О НИХ ПАЦИЕНТА, КАК И О СОБЛЮДЕНИИ ОПРЕДЕЛЕННЫХ ОГРАНИЧИВАЮЩИХ ПРАВИЛ (ВОЖДЕНИЕ АВТОМОБИЛЯ, ПРИЕМ АЛКОГОЛЯ И ДР.)

6 - НЕЛЬЗЯ ЗАБЫВАТЬ О ВОЗМОЖНОМ СИНДРОМЕ ОТМЕНЫ ПРЕПАРАТА, КОТОРЫЙ ЧАЩЕ РАЗВИВАЕТСЯ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ АНТИДЕПРЕССАНТОВ, ИНГИБИТОРОВ МАО.

7 - ПРЕДОТВРАТИТЬ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ СИМПТОМЫ МОЖНО ТОЛЬКО ПУТЕМ ПОСТЕПЕННОГО СНИЖЕНИЯ ДОЗЫ ПРЕПАРАТА

8 - ДЛЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ ИЗ ГРУППЫ СИОЗС СИНДРОМ ОТМЕНЫ НЕ ХАРАКТЕРЕН, ТАК КАК ЭТО ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ С ДЛИТЕЛЬНЫ ПЕРИОДОМ ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ ИЗ ОРГАНИЗМА

9 - ЛЕЧЕНИЕ ТЯЖЕЛЫХ ФОРМ ДЕПРЕССИИ ДОЛЖНО ПРОВОДИТЬСЯ ТОЛЬКО ПСИХИАТРОМ
 ПРОБЛЕМА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ И ЕЕ ПРЕОДОЛЕНИЕ
 ФАКТОРЫ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ:
•фактор, связанный неблагоприятными тенденциями, заложенными в течении самой депрессии:
- тенденция к хронификации - чем длительнее депрессия, тем меньше шансов добиться положительного ответа на терапию;
- тенденция связана с рекуррентностью течения аффективного расстройства - чем больше депрессивных эпизодов переносит больной, тем выше для него риск оказаться нон-респондером к проводимой терапии;
•фактор, связанный с клинической атипией депрессии - в том случае, если расстройство протекает с преобладанием негативной аффективности, можно предсказать ее резистентность к психотропным средствам;
•фактор, связанный с сочетанием депрессии с соматическим или другим (неаффективным) психическим заболеванием.

ПРЕОДОЛЕНИЕ РЕЗИСТЕНТНОСТИ проводится «шаг за шагом» и предполагает целый ряд последовательных мероприятий (этапов), имеющих свою систему, алгоритм:
•на первом этапе ремиссии возможно добиться путем использования различий в механизме действия антидепрессантов.
•на втором этапе предполагается комбинированное использование совместимых между собой антидепрессантов современных генераций;
•на третьем этапе к одному из них присоединяются ТЦА или СБОЗН;
•на четвертом этапе- психотропные средства других классов (анксиолитики, антипсихотики);
•на пятом этапе - если ни на одном из этих этапов ремиссия все же не наступает, то необходимо усилить эффект комбинированной терапии с помощью внутривенного капельного введения психотропных средств;
•на шестом этапе - в том случае, если перечисленные терапевтические стратегии не привели к успеху, есть шанс его добиться, используя наиболее мощное из всех применяемых сегодня биологических воздействий -электросудорожную терапию.

Препараты группы СИОЗС:

  На передний план выделю два препарата - сертралин и эсциталопрам. Оба этих препарата характеризуются умеренным седативным и анксиолитическим (противотревожным) эффектом. Считаются современными препаратами, эффективными в отношении депрессии и тревожных расстройств. Относительно слабые препараты, применяющиеся при депрессии лёгкой и средней степени тяжести. Имеют мало побочных эффектов, из которых следует выделить: бессонница, СИОЗС индуцированная апатия, тошнота, аноргазмия.

Вортиоксетин следует отметить отдельно, он является более слабым препаратом, чем вышеуказанные, но при этом его ноотропное (завязанное на бднф) действие выражено значительно.

Циталопрам - предшественник эсциталопрама, который почти полностью утратил свою актуальность после появления второго. Приводил к большому количеству негативных побочных эффектов (наряду с пароксетином и флуоксетином, входит в топ-3 антидепрессанта, вызывающих суицидальное поведение или поведение, направленное на нанесение самоповреждений).

Флуоксетин - стимулирующий СИОЗС. Это связано с тем, что он проявляет высокую активность в средних шипиковых нейронах вентральной части полосатого тела. Именно эта область больше всего ответственна за поведение, связанное с действием и вознаграждением. Эта область отвечает за появление как позитивных, так и негативных мотивационных стимулов. Поэтому применение флуоксетина без сопутствующей психотерапии может не дать значительного результата. У человека могут усилиться как положительные (активность; мотивация; склонность к действиям, направленным на результат), так и отрицательные (страх, агрессия) реакции. Флуоксетин приводит к ряду ярко выраженных побочных эффектов: анорексия, мидриаз, гипомагниемия, раздражительность, склонность к ажитациям, склонность к ОКРподобному поведению, бессонница.

Флувоксамин - подобен флуоксетину, но его эффект наступает быстрее (1 неделя). При этом оказывает анксиолитическое действие.

Пароксетин - наиболее значимый антидепрессант в отношении тревожных расстройств, фобий (включая социофобию), ОКР, агрессивном поведении. Назначается при прл (пограничное расстройство личности), тревожно-депрессивном и депрессивном расстройствах. Все эти расстройства приходят к схожим аффективным состояниям - агрессия, страх. Не рекомендуется применение депрессии с выраженным торможением, апатией. Характеризуется относительно быстрым наступлением эффекта (1-2 неделя). Переносится лучше дулоксетина, флуоксетина, циталопрама, большинства ТЦА. Терапевтическая эффективность отмечается в 68-78% случаев. Оказывает слабый холинолитический и адреноблокирующий эффект, также может ингибировать обратный захват дофамина и норадреналина. Из побочных эффектов - гипомагниемия, мидриаз, тревожность на начале приёма, сонливость, СИОЗС индуцированная апатия, аноргазмия и снижение уровня либидо.

Дапоксетин - слабо влияет на обратный захват серотонина в эмоциональных долях мозга, быстро выводится из организма. Показал себя малоэффективным антидепрессантом, зато нашёл применение в лечении преждевременной эякуляции.

                                 Препараты группы ТЦА:

Имипрамин - один из самых эффективных трициклических антидепрессантов. Обладает выраженным стимулирующим эффектом, так как в печени часть вещества превращается в активный метаболит - дезипрамин, являющийся стимулятором. Блокирует обратный захват серотонина, норадреналина, дофамина. При этом обладает умеренным холиноблокирующим и адреноблокирующим эффектом.

Дезипрамин является наиболее сильным стимулятором среди всех трициклических антидепрессантов. Подходит не всем, так как слабо ингибирует обратный захват серотонина. Больше применяется при депрессиях, связанных с апатией.

Тримипрамин и кломипрамин - сильные седативные. Обладают ярко выраженным холинолитическим, адреноблокирующим, антигистаминным действием. Являются сильными ингибиторами обратного захвата серотонина. Умеренно влияют на обратный захват норадреналина.

Амитриптилин. Осуществляет ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина. Влияет на опиоидные системы, чем объясняется обезболивающий эффект. Обладает ярко выраженным холиноблокирующим, адреноблокирующим и антигистаминным действием. При длительном применении снижает активность серотониновых рецепторов.

Нортриптилин. Схож по действию с амитриптилином. Значительно увеличивает количество норадреналина в долях мозга, отвечающих за эмоциональную реакцию и в зоне поощрения мозга. Умеренно увеличивает количество серотонина. При этом оказывает гораздо более слабый холинолитический, адреноблокирующий и антигистаминный эффект. Этим объясняется его большая эффективность и переносимость, чем у остальных ТЦА.

Мапротилин. Тетрациклический антидепрессант. Оказывает ярко выраженный эффект увеличения норадреналина, при этом ингибирование обратного захвата серотонина выражено слабо. Как и трициклические антидепрессанты, оказывает холинолитическое, антигистаминное действие. При этом усиливает действие норадреналина.

Миртазапин интересен по своему механизму действия. Является тетрациклическим антидепрессантом. Ингибирует активность адренергических ауторецепторов. Вследствие этого усиливается выделение норадреналина и серотонина. Не воздействует на обратный захват моноаминов. Интересна комбинация этого препарата с трициклическими антидепрессантами и СИОЗС. Оказывает седативное действие, обусловленное умеренным холиноблокирующим и выраженным антигистаминным действием.

                                                           СИОЗН

Ребоксетин. Показал себя малоэффективным антидепрессантом. Помогает при депрессиях с явным астеническим и апатичным состоянием, в других случаях не оказывает существенного антидепрессивного эффекта. Часто применяется при синдроме дефицита внимания, имеет высокую эффективность в этом отношении. Блокирует обратный захват норадреналина, способствует увеличению количества норадреналиновых рецепторов, посему может применяться при ангедонии.

Атомоксетин. Является ингибитором обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина, то есть, увеличивает их количество в мозге. Мало влияет на центр удовольствия (полосатые тело и прилежащее ядро), но увеличивает количество моноаминов в префронтальной коре. Эта область мозга вовлечена в планирование сложного когнитивного поведения, проявления личности, принятия решений и регулирование социального поведения. Основным назначением этой области мозга считается согласование мыслей и действий. Показал слабую антидепрессивную активность, при этом имеет мало побочных эффектов, основными из которых являются: снижение аппетита, повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, ухудшение сна. Применяется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности. В совокупности с другими антидепрессантами увеличивает их антидепрессивный эффект.

                                                      СИОЗСиН

Дулоксетин является мощным ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина. При этом практически не оказывает ингибирование обратного захвата дофамина. Имеет мало побочных эффектов (в основном являются совокупностью побочных эффектов СИОЗС и СИОЗН), используется как для лечения апатичных состояний, так и в случаях тревожных расстройств.

Венлафаксин очень схож с дулоксетином, однако имеет ряд отличий. Дозозависимое изменение баланса нейромедиаторов: на дозировках до 150 мг слабо ингибирует обратный захват норадреналина и дофамина, выраженно - серотонина; при повышении дозировки выше 150 мг вплоть до 375 мг баланс моноаминов смещается в сторону катехоламинов, проявляется явный стимулирующий эффект. Это уникальный препарат, на определённых дозировках оказывающий противотревожное действие, но при увеличении дозы проявляющий стимулирующий эффект. Побочные эффекты у венлафаксина тоже особые: часто проявляются BrainZaps, так называемые мозговые вспышки; ухудшение сна, аппетита, памяти. Остальные побочные эффекты соответствуют побочным эффектам СИОЗС и СИОЗН.
Милнаципран является достаточно интересным представителем группы СИОЗСиН. Оказывает втрое большее воздействие на норадреналин, чем на серотонин. Чаще остальных препаратов данной группы вызывает бессонницу, усиление тревожности, возбуждение. Высокоэффективен в отношении депрессивных расстройств с выраженным торможением и апатией. Левосторонний изомер милнаципрана оказывает более выраженный эффект в отношении серотонина.

                                                   СИОЗНиД

Бупропион - селективный ингибитор обратного захвата дофамина и норадреналина. Эффективно купирует побочный эффект антидепрессантов - сиозс индуцированную апатию. Увеличивает количество дофамина и норадреналина в центре поощрения. Приводит к усилению антидепрессивного эффекта классических антидепрессантов. К побочным действиям бупропиона относятся головокружение, головные боли, потливость, тремор, сухость слизистых, тошнота, бессонница. К сожалению, запрещён на территории РФ, так как является производным эфедрона.

Предшественники моноаминов являются самыми безопасными, но при этом самыми малоэффективными антидепрессантами.

5HTP и левотирозин плохо проникают в мозг, поэтому антидепрессивный эффект прекурсоров серотонина и дофамина соответственно мало выражен. Больше их эффекты распространяются на периферическую нервную систему. Их можно применять в сумме с другими антидепрессантами для усиления их эффекта.

Леводопа + карбидопа или леводопа + энтакапон. Энтакапон уменьшает степень выведения леводопы из кровотока и, как следствие, степень проникновения её в мозг. Карбидопа уменьшает степень превращения леводопы в дофамин везде, кроме головного мозга. Смесь этих препаратов эффективно увеличивает количество дофамина в мозге.

             АИОЗС Антагонисты и ингибиторы обратного захвата серотонина.

Тразодон ингибирует обратный захват серотонина и серотониновые рецепторы, отвечающие за развитие сексуальных побочных эффектов. Считается очень безопасным препаратом, основными побочными эффектами которого являются сонливость, головная боль, повышение артериального давления, тошнота. Антидепрессивный эффект у данного препарата выражен довольно слабо.

                                 Мелатонинергетики

Агомелатин. За счёт антагонистического действия на рецепторы серотонина препарат вызывает высвобождение дофамина и норадреналина, особенно в области префронтальной коры мозга, что вызывает антидепрессивный эффект. Префронтальная кора мозга мало влияет на эмоциональную регуляцию, что объясняет очень низкую степень выраженности антидепрессивного эффекта. Имеет очень мало побочных эффектов, основным из которых является сонливость. Высокоэффективен в отношении бессонницы, так как активирует оба типа мелатониновых рецепторов.

                                                         ИМАО

Транилципромин отличается от других ИМАО наличием, помимо способности ингибировать МАО, амфетаминоподобного стимулирующего действия. В высоких дозах транилципромин вызвает высобождение дофамина и норадреналина из пресинаптических окончаний. В терапевтической дозировке оказывает классические ИМАО А и Б эффекты, то есть, увеличивает в мозге количество серотонина, дофамина, норадреналина, адреналина и фенилэтиламина. Запрещён на территории РФ.

Селегилин - оказывает только ИМАО Б эффект. Увеличивает содержание дофамина и фенилэтиламина в мозге. Часто применяется при лечении болезни Паркинсона. Легален на территории РФ. Эффективность при долгосрочном применении может снижаться.


                       Сравнительная характеристика групп:

СИОЗС наиболее современные, имеют отличное соотношение эффект/побочные эффекты. Активны в большей мере в отношении серотонина, проявляют высокую селективность к его транспортёру. Из побочных эффектов - тошнота, повышение артериального давления, аноргазмия, сиозс индуцированная апатия, сонливость, снижение уровня либидо, редко тревога и бессонница.

ТЦА - антидепрессанты с сильным антидепрессивным эффектом и неблагоприятным профилем побочных эффектов. Увеличивают количество серотонина и норадреналина. При этом блокируют холинорецепторы и рецепторы к гистамину, что ведёт к седативному и успокоительному эффекту, но значительно ухудшает профиль побочных эффектов. Основные из них - сонливость, спутанность сознания, ухудшение памяти, запор, гипертермия, раздражительность, повышение артериального давления, снижение уровня либидо, бессонница (возможна даже при сохраняющейся сонливости), задержка мочеиспускания, головокружение, гипоксия.

СИОЗН могут быть активны не только в отношении норадреналина, но и серотонина, и дофамина. При этом мало влияют на эмоциональную регуляцию поведения. Показали себя как препараты со слабыми антидепрессивными свойствами. Применяются преимущественно для лечения синдрома дефицита внимания. Усиливают действие антидепрессантов. Из побочных эффектов - раздражительность, повышение чсс, повышение артериального давления, тремор, гипертермия, ажитации.

СИОЗСиН очень эффективная группа препаратов, включающая побочные и терапевтические эффекты СИОЗС и СИОЗН. При этом, как правило, не имеет побочных эффектов, свойственных трициклическим антидепрессантам (ТЦА). По моему мнению, имеет лучшее соотношение эффект/побочные эффекты.

СИОЗНиД, к сожалению, не распространены на российском рынке, но основной их представитель является хорошим препаратом с высокими показателями эффективности и малым количеством побочных эффектов.

Предшественники моноаминов являются препаратами со слабо выраженным антидепрессивным эффектом. Эффективны в случае применения с другими антидепрессантами.

ИМАО - довольно эффективные препараты, имеющие побочные эффекты, связанные с большим количеством моноаминов в периферии. Активны в отношении дофамина, серотонина, норадреналина и фенилэтиламина. Побочные эффекты следующие - повышенное беспокойство, бессонница, головокружение и снижение артериального давления. Ингибирует моноаминоксидазу всего 12 часов.