Aptiganel (Cerestat; 1102 CNS), препарат, который действует как неконкурентный антагонист NMDA. [1] Это имеет neuroprotective эффекты и исследовалось для потенциального использования в обработке штриха, [2], но несмотря на положительные результаты в исследованиях на животных, [3] испытания на людях показали ограниченную эффективность, [4], а также нежелательные побочные эффекты, такие как успокоение и галлюцинации, [5] [6] и клиническая разработка в конечном счете не продолжались. [7]
Вот по синтезу.
(3-Ethylphenyl)cyanamide (III) was prepared by treatment of m-ethylaniline (I) with cyanogen bromide (II) in Et2O. Alkylation of (III) with iodomethane and NaH provided the N-methyl cyanamide (IV). This was finally condensed with 1-naphthylamine hydrochloride (V) by heating at 160 C or in the presence of AlCl3 as the catalyst.
The high affinity noncompetitive N-methyl-D-aspartate receptor antagonist CNS 1102 (aptiganel hydrochloride, Cambridge NeuroScience, Cambridge, MA.) is neuroprotective in preclinical models of stroke when administered as pretreatment or up to 60 minutes postischemia, and has potential for treatment of acute stroke or traumatic brain injury in man. A total of 55 healthy male subjects have participated in three separate studies to determine the clinical pharmacology of CNS 1102, 43 of whom have received CNS 1102 in doses of up to 100 micrograms/kg. Administration of CNS 1102 has been studied as a 15-minute intravenous infusion, as a 15-minute loading intravenous infusion followed by a 4-hour maintenance infusion, or as a fixed-dose intravenous bolus over 90 seconds. CNS 1102 in normal volunteers is well tolerated in total doses up to 32 micrograms/kg whether as a bolus injection, 15-minute infusion or 4-hour infusion. Central nervous system affects are evident within minutes of administration, implying rapid drug penetration. CNS 1102 has a large and variable volume of distribution (mean +/- standard deviation, 6.2 +/- 1.9 l/kg), variable clearance (115 +/- 77 l/h), and plasma half-life of approximately 4.5 hours. Adjustment of doses by subject weight does not improve variability of these parameters, and fixed doses may thus be administered. CNS 1102 causes dose-dependent elevation of blood pressure, accompanied by clinical evidence of vasoconstriction. Global cerebral blood flow is maintained, whilst middle cerebral artery flow velocity increases. Symptoms of light-headedness, disorientation and paresthesia progress through euphoria, disinhibition, and hallucinations to psychomotor retardation, paranoia and catatonia as total administered dose increases.
Гуглоперевод:
Высокое сродство неконкурентный N метил D CNS антагониста приемника аспартата 1102 (aptiganel гидрохлорид, Cambridge NeuroScience, Кембридж, Массачусетс) neuroprotective в преклинических моделях штриха, когда администрируемый как предварительное лечение или постишемия до 60 минут, и имеет потенциал для обработки острого инсульта или травматического повреждения головного мозга в человеке. В общей сложности 55 здоровых участников эксперимента участвовали в трех отдельных исследованиях, чтобы определить клиническую фармакологию CNS 1102, 43 из которых получили CNS 1102 в дозах до 100 микрограммов/кг. Администрация CNS 1102 была изучена как 15-минутное внутривенное вливание как 15-минутное загружающееся внутривенное вливание, сопровождаемое 4-часовым вливанием обслуживания, или как фиксированная доза внутривенный шарик более чем 90 секунд. CNS 1102 в нормальных волонтерах хорошо допускается в суммарных дозах до 32 микрограммов/кг ли как болюсное вливание, 15-минутное вливание или 4-часовое вливание. Влияние центральной нервной системы очевидно в течение минут после администрирования, подразумевая быстрое проникновение препарата. У CNS 1102 есть большой и переменный объем распределения (среднее значение +/-стандартное отклонение, 6.2 +/-1.9 л/кг), переменное разрешение (115 +/-77 л/ч), и плазменная полужизнь приблизительно 4.5 часов. Корректировка доз подчиненным весом не улучшает изменчивость этих параметров, и фиксированные дозы могут таким образом быть введены. CNS 1102 вызывает зависимое от дозы повышение кровяного давления, сопровождаемого клиническим доказательством сужения сосудов. Глобальный мозговой кровоток сохраняется, пока средняя мозговая скорость потока артерии увеличивается. Симптомы дурноты, дезориентации и прогресса paresthesia через эйфорию, растормаживание, и галлюцинации к психомоторному промедлению, паранойю и кататонию как общая введенная доза увеличиваются.
Последний раз редактировалось OnlyMyDeath 21 апр 2014, 18:57, всего редактировалось 1 раз.
Исследование III фазы (Aptiganel Acute Stroke Trial) прекращено досрочно. Рандомизировано 628 из запланированных 900 больных. Через 90 дней нет различий в функциональном исходе (Modified Rankin Scale). Смертность в группе аптиганеля в высокой дозе через 120 дней была выше (26.3% vs 19.2% плацебо; P = .06).
А на улице толпою так и ходят кто куда,кто с похмелья кто с запоя.А по мне и те и эти тащат сердце по частям.Бей шаман в бубен уноси
отсель
-------------------------------------
Spaceman
I always wanted you to go
Into Spaceman ...Intergalactic Christ
Скорее всего проверяли на людях перенесших инсульт (т.к. проверяли нейропротектор это или нет).
Ну короче, позитивно на этих людей он не повлиял.
Что такое инсульт сам почитай уж.
Полезно знать)
Ну, это как мне показалось.
А вот совсем противоречит.
Но, показывает, что вещество интересное и довольно безопасное.
Для общего развития. DXM тоже не прошел такое испытание, как вещество с побочными эффектами.
А нам эти побочные эффекты и нужны.
Церестат - неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов , при назначении которого экспериментальным животным через 15 мин после постоянной окклюзии средней мозговой артерии наблюдали уменьшение размеров инфаркта мозга на 66%, а при отсроченном применении на 50% [Minematsu K., Fisher M. 1993 , Meadows M.E., Fisher M. 1994 ]. Анализ результатов лечения церестатом 94 больных с ишемическим инсультом позволил установить относительную безопасность средних доз препарата, достаточных для проявления его нейропротективных свойств. В качестве побочных эффектов отмечены преходящая кататония , умеренная ажитация , повышение АД (при более высоких дозах) [Fisher M. 1994 ]. Вторая фаза клинических испытаний церестата, проведенная у 120 больных, которые начинали получать препарат в первые 6 ч с момента развития инсульта, показала достоверный нейропротективный эффект при назначении его в максимальной дозе - 110 мкг/кг [Edwards K. and the CNS 1102-008 Study Group. 1996 ]. Вместе с тем выраженность побочных эффектов потребовала прекращения дальнейших исследований [Lees K.R. 1997 ]. http://humbio.ru/hum...ia/0003fe71.htm
Последний раз редактировалось OnlyMyDeath 22 апр 2014, 17:01, всего редактировалось 1 раз.
В качестве побочных эффектов отмечены преходящая катадолония
, умеренная агитация
, подъём члена(при более высоких дозах). Ща почитаю, что за кататония и ажитация.
NMDA, а не NDMA
Сабж относится к диарилгуанидинам. Их наварено огромное количество разных, и среди них есть довольно простые в синтезе.
Вот только трип-репортов не видать.
