Амфетамин на фольге из Р2Р
Смесь 40г (0,3 моль) фенилацетона, 200мл этанола, 200мл 25% раствора аммиака, 40г (1,5 моль) фольги алюминия и 0,3г (0,001 моль) HgCl2 нагревают при тщательном перемешивании до начала реакции, после чего нагревание немедленно прекращают. Если реакция идет слишком бурно, колбу немного охлаждают. После того, как реакция начинает затихоть, смесь рефлюксируют при тщательном перемешивании 2 часа, затем сгущают на вакууме до объема 200мл и выливают в ледяную воду, щелочат 120г. КОН и экстрагируют эфиром. Экстракт насыщают 20% раствором солянки, водный слой отделяют, еще раз щелочат и экстрагируют 150мл. эфира. Экстракт сушат над безводным сульфатом натрия, эфир отгоняют и остаток передистиллируют на вакууме. Выход - 12,5г (0,09 моль) свободного основания. Получения из основания сульфата протекает с 96-98% выходом и продукт имеет чистоту 99,2-99,8%
я думаю выход увеличить если использовать этанол насыщенный амиаком при 0 с.
а остальное делать как маф на фольге как постил WILI.
и эфир тут нах ненужен. да и дистиляция нах. очистка также как постил WILI.
что вы думаете об этом.
Метод восстановительного аминирования реально работает, но мало кто им пользуется: с водным аммиаком страдают выходы (не более 30%), а газировать аммиаком спирт... можно, наверное, но дюже вонюче; да и есть подозрение, что когда начнет греться, аммиак быстрее улетит, чем прореагирует.
Это чем же тебе Лейкарт не нравиться???
Во первых: неужели кетон сложно очистить перегонкой с паром или в вакууме?
Во вторых: Гидролиз можешь делать и не кислотный, а щёлочь в ИПСе... Да и с кислотным гидролизом выход всёравно выше, чем здесь... Хотя написаные выходы Лейкарта тоже почти миф (редкий и очень везучий случай), обычно с кислотным гидролизом это порядка 50%... Формиальное производное обычно к концу (воду отогнали, с обратником прокипятили, 4-4,5 часа прошло) оранжевато-жёлтое (бывало даже с красными вкраплениями какимито), хотя кетон берётся светло-жёлтого прозрачного цвета... (Смесь постепенно оранжевеет, слегка, а вообще должна быть по прописям бела-жёлтая по охлаждению) Кетон следует возвращать в Rm при сниженой температуре гдето 160гр. C, а весь процесс вести при 180-185С..
думаю
на счет аммиака то что улетит.может быть.
хотя эту проблему можно решить поддерживая низкую температуру.
насыщать спирт аммиаком нужно ,чтобы сместить равновесие в стортону образования имина. так как наличие воды отрицательно сказывается на выходе. нужно охлаждать так чтобы и амальгама шла и аммиак не летел.
а лейкарт всеже непрет .и долгий и гемеройный.
а р2р всегда берет лимоного цвета перегнанный.
а всеравно дохуя красной срани с лейкартом.
вот недавно читал древний манускрипт там амф и маф делают на никеле . вот он.
Получение вторичных аминов.
1.Растворяют 1 моль карбонильного соединения в500 мл метилового спирта , насышённого аммиаком при 10 с. (около 5,5 моля ).Добавив никель Ренея из 20 г сплава ,гидрируют во встряхиваемом автоклаве или с мешалкой.(в качестве растворителя аммиака можно этиловый спирт).
Смешивают 1 моль карбонильного соединения с раствором 1 моля первичного амина в 200 мл метилового спирта , гидрируют и обрабатывают по оканчанни поглащения водорода открывают автоклав (отфильтровывают катализатор (Ni Релея),отгоняют избыток аммиака и растворитель. Остаток подкисляют 20%-ной соляной кислотой по Конго красному и извлекают эфиром примеси неосновного характера. Эфирную вытяжку отбрасывают. Водный слой при хорошем охлаждении подщелачивают 40% раствором NaOH и несколько раз экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки сушат едким калием отгоняют растворитель ,а остаток перегоняют применяя 20 см. колонку Вигре.
Продукты реакции Исходные вещества Физ. Константы Выход
D,L-1-фенил-2-аминопропан (фенамин) Фенилацетон,
Аммиак
Т.кип. 92при 12мм.
Плотн=1,519.хлоргидрат
Т.пл.=152 с 90%
D,L-1фенил-2-метиламинопропан (метамфетамин) Фенилацетон,
метиламин Т.кип.93 при 15мм.
Плотн.=1,5123.хлоргидрат 80%
Эти амины лучше хранить в виде хлоргидратов(гидрохлоридов). Для этого их при охлаждении растворяют в абсолютном спирте ,насыщенном хлористым водородом ,и для осаждения соли прибавляют избыток абсолютного эфира.
бля таблица не получилась.
какое интересно надо давление и температура ,рельно ли на кухне.
но естественно кетон надо брать чистый ,а то отравит катализатор.
а метод почти промышленный.
бля надо его освоить
органик писал(а):
Kilos, ты не гони на Лейкарта. Фен получается на ура с выходом 60-70% без всякого гемороя. Может просто руки не от туда растут?
Вот с синтезом мета по Лейкарту действительно чего-то не так. Но опять же все зависит не от того из чего делают, а кто делает.
вот как раз синтез мета и неполучился .метилформамид бля надо было перегнать перед закладкой. поэтому на на лейкарта гоню.
а амф по лейкарту надо пробывать. лучше с формиатом ,а?
на счет рук ,бля... незамечал.
2 Kilos:
То, что ты описал про гидрирование на никеле Ренея - это я не понимаю, у тебя наверно автоклав есть, или как Правдин говорил, ты его из бутылки Шампанского сделаешь? Ну если такой крутой, то да, Лейкарт можно и забыть, химич смерти побольше... - упаси тебе Бог...
Насчёт Лейкарта органик наверно прав, я с ним соглушусь про руки не от туда... Вот только выход около 50% обычно, ну выход как по прописям тоже не миф всётаки - а реальность, но редкая и везучая...
Цитата:
Хотя написаные выходы Лейкарта тоже почти миф (редкий и очень везучий случай), обычно с кислотным гидролизом это порядка 50%... Формиальное производное обычно к концу (воду отогнали, с обратником прокипятили, 4-4,5 часа прошло) оранжевато-жёлтое (бывало даже с красными вкраплениями какимито), хотя кетон берётся светло-жёлтого прозрачного цвета... (Смесь постепенно оранжевеет, слегка, а вообще должна быть по прописям бела-жёлтая по охлаждению) Кетон следует возвращать в Rm при сниженой температуре гдето 160гр. C, а весь процесс вести при 180-185С..
Это не миф - это реальность просто нефиг ибать сее мозги и холодильники менять сделай Дино-Старка самодельную. Выход теряеться если РМ охлаждать во время реакций - Температура должна СТРОГО расти - тогда выходы крутые.
И ещё кислотный гидролиз полная лажа - это себя не уважать и свой труд ну канеша еси П2П много то...
А так щелочной показал себя на много лучше!(Практически доказано)
бля убедили , фен проще делать по лейкарту.
а маф на фольге
Похоже, что так оно и есть. Фен легче делать по Лейкарту на товарном формамиде с шаманской добавкой нескольких капель муравьинки и воды. 3 часа откипятил с обратным холодильником и готово N-формильное.
А вот мет все-таки получался из N-метилформамида. И перегонять N-метилформамид не надо. Почему у тебя ничего не получилось - непонятно. Но выход как я помню был действительно маленький, что-то около 40%. Гидролиз N-формильного производного был кислотный. Щелочной не пробовали.
Синтез амфетамина
Синтез амфетамина
ЦКП - Центральный Комитет Психонавтов без наркотиков :)
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.
Синтез амфетамина
Амфетамин
Синонимы: Фенамин, A.T.A., Acetedol, Acogesic, Actedrin, Actedron, Actemin, Adapan.
Синонимы для сульфата амфетамина: Phenaminum, Phenopromini Sulphas, Phenilaminopropanum Racemicum Sulfuricum, Psychedrinum
Химическое название ;) +)(-)-a-метилфенетиламин
Свойства:
Основание Сульфат
Температура плавления 200-2030С Температура плавления 300 0С
Растворимость Растворимость
Вода 1:50 Вода 1:9
Этанол хор.растворим Этанол 1:515
Хлороформ хор.растворим Хлороформ нерастворим
Диэтиловый эфир хор.растворим Диэтиловый эфир нерастворим
Амфетамин растворим в растворах минеральных кислот
Качественные реакции
Либермана - красно-оранжевый
Марки - желтый, переходящий в коричневый
Нингидрин - розово-оранжевый
УФ-спектромерия
имеет максимум в водном растворе 251, 257, 263 нм.
ИК-спектрометрия
характерные значения пиков поглощения
700, 740, 1495, 1090, 1605, 825
Масс спектрометрия
m/z = 44, 91, 40,42, 65, 45, 39, 43
ТСХ
значения Rf*100 в системах:
циклогексан-толуол-диэтиламин (75:15:10) 15 (Merk) 34(Siluf)
хлороформ-метанол (90:10) 09 (Merk)
метанол-аммиак (100:1,5) 43 (Merk) 44(Siluf)
метилэтилкетон-диметилформамид-аммиак-изопропанол (130:19:1:30) 49 (Siluf)
этилацетат-метанол-аммиак (85:10:5) 66 (Siluf)
Проявление проводят реактивом Драгендорфа, реактивом Марки, раствором перманганата калия, нингидрином
Синонимы: Фенамин, A.T.A., Acetedol, Acogesic, Actedrin, Actedron, Actemin, Adapan.
Синонимы для сульфата амфетамина: Phenaminum, Phenopromini Sulphas, Phenilaminopropanum Racemicum Sulfuricum, Psychedrinum
Химическое название ;) +)(-)-a-метилфенетиламин
Свойства:
Основание Сульфат
Температура плавления 200-2030С Температура плавления 300 0С
Растворимость Растворимость
Вода 1:50 Вода 1:9
Этанол хор.растворим Этанол 1:515
Хлороформ хор.растворим Хлороформ нерастворим
Диэтиловый эфир хор.растворим Диэтиловый эфир нерастворим
Амфетамин растворим в растворах минеральных кислот
Качественные реакции
Либермана - красно-оранжевый
Марки - желтый, переходящий в коричневый
Нингидрин - розово-оранжевый
УФ-спектромерия
имеет максимум в водном растворе 251, 257, 263 нм.
ИК-спектрометрия
характерные значения пиков поглощения
700, 740, 1495, 1090, 1605, 825
Масс спектрометрия
m/z = 44, 91, 40,42, 65, 45, 39, 43
ТСХ
значения Rf*100 в системах:
циклогексан-толуол-диэтиламин (75:15:10) 15 (Merk) 34(Siluf)
хлороформ-метанол (90:10) 09 (Merk)
метанол-аммиак (100:1,5) 43 (Merk) 44(Siluf)
метилэтилкетон-диметилформамид-аммиак-изопропанол (130:19:1:30) 49 (Siluf)
этилацетат-метанол-аммиак (85:10:5) 66 (Siluf)
Проявление проводят реактивом Драгендорфа, реактивом Марки, раствором перманганата калия, нингидрином
ЦКП - Центральный Комитет Психонавтов без наркотиков :)
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.
Синтез амфетамина
Про эфирное (анисовое) масло и ПМА
Еще давно я вычитал на сайте юных химиков про ароматерапевтический подход к синтезу замещенных амфетаминов. Для эксперимента решено было взять анисовое эфирное масло, основным компонентом которого является анетол (~87%) (параметоксипропенилбензол). Само масло очистил заморозкой с очищенным бензином в соотношении 50\50 до -18 с последующим фильтрованием кристаллов под вакуумом. получилось неплохо (вместо желтоватой получилась абсолютно бесцветная жидкость). Полученный анетол был по Риттеру
Собственно процедура: К раствору нитрита натрия (1324 мг, 19,2 моль) и этиленгликоля (893 мг, 14,4 моль) в 2 мл воды, был добавлен раствор стирола (пропенилбензола), 3а (500 мг, 4,8 моль) в 15 мл этил ацетата,после чего сразу добавили йод (1828 мг, 7,2 моль) при 0 С. Реакционная смесь перемешивалась при комнатной температуре в течение 48 часов в атмосфере азота,а затем была вылита в делительную воронку вместе с этил ацетатом и после чего слои разделили. Раствор этил ацетата был промыт водой,10% водным раствором тиосульфата и насыщенным водным раствором NaCl. После сушки над безводным сульфатом магния, раствор этил ацетата выпарили получив сырой продукт,который очистили с помощью хромотографической колонки (silica gel column chromotography).И собственно получили чистый бета-нитростирол (нитропропен) с выходом в 81%.
Так вот после сушки там предложили упарить...
Я попробовал сначала просто так в кристаллизаторе, сначала упаривалось нормально, нокогда почти весь этилацетат испарился t~50 град С густая темножелтая жидкость резко потемнела до черного и нагрелась
превратившись в чтото напоминающее битум...
Следующая попытка была под вакуумом, но как только растворитель испарился результат был тот же t~35 град С Напрашивается вопрос либо фенилнитропропен разлагается, но почему, либо реагирует с воздухом даже под вакуумом где-то 50 мм рт.ст. Кто - нибудь знает свойства P2NP(действительно - ли он такой нестойкий) или там какой-то промежуточный продукт или еще чего и как обойтись без хроматографии, ведь по идее единственным загрязнителем является непрореагировавший анетол..
Если кто делал или ззнает в чем дело пишите.. спасибо.
а что ты собирался делать с этим нитропропеном? в ядовитое пма востанавливать? а если в кетон окислять то прощще окслять сразу перуксусной. а то что такое происходит -всеравно неприятно. я думал какнибудь с азароном такое замутить, щас уже сомневатся начал.
Кислоту бери в в магазине реактивном всё можно там купить... из списков конечно нет но для амфа через триацетат всё там покупается!
Ну вы блин даёте лаборатория))))))
Декантировать значит отделить жидкость от чегото ещё...(в большенстве случаев от различных осадков)
Еще давно я вычитал на сайте юных химиков про ароматерапевтический подход к синтезу замещенных амфетаминов. Для эксперимента решено было взять анисовое эфирное масло, основным компонентом которого является анетол (~87%) (параметоксипропенилбензол). Само масло очистил заморозкой с очищенным бензином в соотношении 50\50 до -18 с последующим фильтрованием кристаллов под вакуумом. получилось неплохо (вместо желтоватой получилась абсолютно бесцветная жидкость). Полученный анетол был по Риттеру
Собственно процедура: К раствору нитрита натрия (1324 мг, 19,2 моль) и этиленгликоля (893 мг, 14,4 моль) в 2 мл воды, был добавлен раствор стирола (пропенилбензола), 3а (500 мг, 4,8 моль) в 15 мл этил ацетата,после чего сразу добавили йод (1828 мг, 7,2 моль) при 0 С. Реакционная смесь перемешивалась при комнатной температуре в течение 48 часов в атмосфере азота,а затем была вылита в делительную воронку вместе с этил ацетатом и после чего слои разделили. Раствор этил ацетата был промыт водой,10% водным раствором тиосульфата и насыщенным водным раствором NaCl. После сушки над безводным сульфатом магния, раствор этил ацетата выпарили получив сырой продукт,который очистили с помощью хромотографической колонки (silica gel column chromotography).И собственно получили чистый бета-нитростирол (нитропропен) с выходом в 81%.
Так вот после сушки там предложили упарить...
Я попробовал сначала просто так в кристаллизаторе, сначала упаривалось нормально, нокогда почти весь этилацетат испарился t~50 град С густая темножелтая жидкость резко потемнела до черного и нагрелась
превратившись в чтото напоминающее битум...
Следующая попытка была под вакуумом, но как только растворитель испарился результат был тот же t~35 град С Напрашивается вопрос либо фенилнитропропен разлагается, но почему, либо реагирует с воздухом даже под вакуумом где-то 50 мм рт.ст. Кто - нибудь знает свойства P2NP(действительно - ли он такой нестойкий) или там какой-то промежуточный продукт или еще чего и как обойтись без хроматографии, ведь по идее единственным загрязнителем является непрореагировавший анетол..
Если кто делал или ззнает в чем дело пишите.. спасибо.
а что ты собирался делать с этим нитропропеном? в ядовитое пма востанавливать? а если в кетон окислять то прощще окслять сразу перуксусной. а то что такое происходит -всеравно неприятно. я думал какнибудь с азароном такое замутить, щас уже сомневатся начал.
Кислоту бери в в магазине реактивном всё можно там купить... из списков конечно нет но для амфа через триацетат всё там покупается!
Ну вы блин даёте лаборатория))))))
Декантировать значит отделить жидкость от чегото ещё...(в большенстве случаев от различных осадков)
ЦКП - Центральный Комитет Психонавтов без наркотиков :)
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.
Синтез амфетамина
СИНТЕЗ ФЕНАМИНА
Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, растворим в воде, мало растворим в спирте, не растворим в эфире. Испытания на подлинность, чистоту и количественное определение регламентируются Госфармакопеей X (стр. 522).
Фенамин - активный стимулятор центральной нервной системы. Применяется для временного повышения умственной и физической работоспособности, при различных видах депрессий, при отравлении наркотиками и снотворными. Выпускается в таблетках по 0,01 г (список А). Исходным соединением в синтезе фенамина (IV) является метилбензилкетон (II). Известны различные методы его получения [1-3], однако наилучшие результаты дает нагревание фенилуксусной кислоты (I) с уксусным ангидридом в присутствии ацетата натрия [4, 5]. Для получения IV можно и нагревать с формамидом или формиатом аммония с образованием 1-фенил-2-аминопропана (Ill)[6, 7]. Более эффективным является метод восстановительного аминирования II [ 18, 9]. Образующийся III действием спиртового раствора серной кислоты переводят в IV. Препарат выпускается в виде рацемата, так как оптические изомеры и рацемат обладают одинаковым физиологическим действием.
I. Метилбензилкетон (II). Смесь 37,5 кг (368 мол) уксусного ангидрида и 5 кг (60.7 мол) безводного ацетата натрия нагревают при кипении 2 часа, прибавляют 12,5 кг (92 мол) Фенилуксусной кислоты и кипятят при перемешивании 18-20 часов. Затем отгоняют в вакууме 5 кг уксусного ангидрида. охлаждают до 60° и прибавляют 20 л воды. Реакционную массу нагревают 1.5 часа при 90-100°, прибавляют еще 60 л воды и экстрагируют (II) хлороформом. К хлороформным экстрактам (20 кг) прибавляют 17 кг 32-36% раствора бисульфита натрия, перемешивают при 15-17° 5-6 часов и оставляют на 8-10 часов. Образовавшееся бисульфитное соединение И отфильтровывают и тщательно промывают хлороформом. 15-17 кг отмытого бисульфит ного соединения прибавляют к смеси 2,7 л 40% раствора едкого натра и 9 л воды, нагревают 1 час при 55-60°, верхний слой (7 кг) после отстаивания отделяют и перегоняют в вакууме. Получают 3,7 кг (29%), т. кип. 110-114° (20 мм).
2. DL-1-Фенил-2-аминопропан (111). Нагревают в автоклаве до 50-55° 0.75 кг (5,58 мол)Метилбензилкетона , 1,6 кг (12,68 мол) 12-15% раствора аммиака и 0,07 кг никеля Ренея, накачивают водород до 3-5 атм. и продолжают нагревание с перемешиванием 1 час при 60-65°, поддерживая давление 3-5 атм. постоянным притоком водорода. После завершения процесса массу охлаждают до 25-30°, декантируют с катализатора и совместно с растворами от двух других загрузок упаривают. Остаток перегоняют в вакууме. Получают из трех загрузок 2,12 кг (96%) III.
3. Сульфат DL-1-фенил-2-аминопропана (IV). К 7,5 л спирта при перемешивании прибавляют 0,748 кг (7 мол) 92% серной кислоты, а затем раствор 2 кг (13,34 мол) III в 4 л спирта до рН 7,5-8,0. Образовавшийся осадок отфильтровывают и тщательно промывают спиртом (3,5 л). Получают 2,46 кг (95%) IV.
"Синтетические химико-фармацефтические препараты" М.В. Рубцов,А.Г. Байчиков ,Москва 1971 г. издательство "Медицина" Тираж 19000 экз.
ФЕНАМИН ИЗ ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
Из фенилуксусной кислоты делают фенамин (амфетамин, "фен"). Через метилбензилкетон.
1. Получение 2-амино-1-фенилпропана.
а) Из метилбензилкетона и формиата аммония.
C6H5-CH2-C-CH3 + 2HCOONH4 -->C6H5-CH2-CH-CH3 + 2H2O+NH3+CO2
¦ ¦
O NHCHO
C6H5-CH2-CH-CH3 + H2O --> C6H5-CH2-CH-CH3 + HCOOH
¦ ¦
NHCHO NH2
Реактивы:
Формиат аммония 250г
Метилбензилкетон 160г
Бензол 200мл
Соляная кислота, конц. 150мл
Едкий натр 150г
Аппаратура:
Колба Клайзена, с дефлегматором Вигре 500мл
Холодильник Либиха
Воронка делительная 500мл
Холодильник обратный
Колба круглодонная с длинным горлом 1л
Колба перегонная 200мл
Прибор для перегонки с водяным паром
Колбы конические
В колбу Клайзена емкостью 500мл с дефлегматором Вигре и термометром вместо капилляра, доходящим до дна колбы, помещают 250г (4моль) формиата аммония и 160г (1.2моль) метилбензилкетона. Смесь осторожно нагревают до образования 2-х слоев и начинают медленно перегонять. При температуре около 150С смесь становится однородной и начинает пениться. При этом отгоняются вода, аммиак и небольшое количество кетона. Когда температура жидкости поднимется до 185С, нагревание прерывают и от дистиллята отделяют кетон, который вновь заливают в колбу. Эта первая стадия реакции длится обычно около 4 часов. Затем меняют положение прибора, наклоняя колбу так, чтобы холодильник поднимался под некоторым углом вверх и служил в качестве обратного. Реакционную смесь нагревают 3 часа при 180-185С, затем охлаждают и после встряхивания с 200мл воды отделяют производное формамида, а водный раствор экстрагируют 60мл бензола. Отделенное масло объединяют с бензольным экстрактом и гидролизуют, кипятят со 150мл концентрированной соляной кислоты в колбе с обратным холодильником в течение 1 часа.
Бензол отгоняют, а остаток нагревают еще 30 минут. Раствор охлаждают и экстрагируют 2 раза порциями по 25мл бензола для отделения непрореагировавшего кетона. Кислый раствор переносят в круглодонную колбу емкостью 1л, приспособленную для перегонки с водяным паром, осторожно приливают раствор 125г едкого натра в 250мл воды и амин перегоняют с водяным паром.
Затем амин отделяют от водного слоя, последний извлекают бензолом, бензольный экстракт присоединяют к амину, сушат едким натром и после отгонки бензола перегоняют, собирая фракцию, кипящую при 202-203С. Предгон и отогнанный бензол встряхивают с соляной кислотой и кислый раствор вновь обрабатывают, как указано выше. Общий выход 2-амино-1-фенилпропана 81-94,5г (60-70%).
(Препаративная органическая химия. Изд. 2-е. М.:Госхи- миздат, 1964.-С.420)
Еще опыт
Получение формиата аммония.
HCOOH + NH3 ® HCOONH4
В стакан на 200 мл, содержащий 100 мл муравьиной кислоты пропускался аммиак, который получался прикапыванием насыщенного раствора 150 г хлористого аммония к ~300 г гранулированного KOH. Аммиак осушают, пропуская его через колонку, заполненную щелочью. После пропускания всего аммиака расплав полученной соли затвердел, и его оставили на несколько дней в эксикаторе, заполненном NaOH и KOH 1:1. Выход 87.5 г формиата аммония.
б) Из метилбензилкетона и формамида.
В 250мл колбу загружаются по 100г метилбензилкетон и технический формамид (уд. в. 1.130 - 1.133 при 15С). Колба закрывается пробкой с двумя отверстиями - для термометра и для широкой отводной трубки, ведущей к холодильнику Либиха с присоединенным приемником.
Нагреванием масляной бани поднимают температуру до 145С (внутри колбы), когда начинается выделение пузырьков газа. Далее за 2.5-3 часа температуру постепенно повышают до 180-185С при одновременной медленной отгонке воды с примесью кетона.
Из дистиллята слой кетона (с помощью делительной воронки) переводят обратно в колбу, продолжают еще нагревание при 185-190С часа 3-4. Охлажденную реакционную массу переносят в делительную воронку, куда добавляют 15-20мл хлороформа (дихлорэтана, бензола) и 100млводы. Водный слой отбрасывают, а к слою хлороформа добавляют 200мл 40% серной кислоты.
Гидролиз формамидного производного кетона проводится в колбе, соединенной с нисходящим холодильником, при нагревании на масляной бане до 90-95С, при которой большая часть хлороформа отгоняется, при постепенномподъеме температуры до 125С в течение 5-6 часов. Содержимое колбы переносят в делительную воронку и добавляют 100мл воды. Водный слой отделяют, и к нему присоединяют промывные воды. Высаливание амина производится кусками едкого натра. Отделяется маслянистый слой, который обезвоживают кусками едкого натра. Выход 50% теории, уд. вес 0.938 при 15С.
(Магидсон О.Ю., Гаркуша Г.А. Синтез в-фенил-изопропил-амина (фенамина). Журнал общей химии, 1941, Т.11, Вып.4, С.339-343.)
в) Из метилбензилкетона, аммиака и водорода под давлением.
Нагревают в автоклаве до 50-55С 0.75кг (5.58мол) метилбензилкетона, 1.6кг (12.68мол) 12-15% раствора аммиака и 0.07кг никеля Ренея, накачивают водород до 3-5атм. и продолжают нагревание с перемешиванием 1 час при 60-65С, поддерживая давление 3-5атм.
постоянным притоком водорода. После завершения процесса массу охлаждают до 25-30С, декантируют с катализатора и совместно с растворами от двух других загру- зок упаривают. Остаток перегоняют в вакууме. Получают из трех загрузок 2.12кг (96%) 2-амино-1-фенилпропана.
(Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты. М.: Медицина, 1971.-С.39)
Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, растворим в воде, мало растворим в спирте, не растворим в эфире. Испытания на подлинность, чистоту и количественное определение регламентируются Госфармакопеей X (стр. 522).
Фенамин - активный стимулятор центральной нервной системы. Применяется для временного повышения умственной и физической работоспособности, при различных видах депрессий, при отравлении наркотиками и снотворными. Выпускается в таблетках по 0,01 г (список А). Исходным соединением в синтезе фенамина (IV) является метилбензилкетон (II). Известны различные методы его получения [1-3], однако наилучшие результаты дает нагревание фенилуксусной кислоты (I) с уксусным ангидридом в присутствии ацетата натрия [4, 5]. Для получения IV можно и нагревать с формамидом или формиатом аммония с образованием 1-фенил-2-аминопропана (Ill)[6, 7]. Более эффективным является метод восстановительного аминирования II [ 18, 9]. Образующийся III действием спиртового раствора серной кислоты переводят в IV. Препарат выпускается в виде рацемата, так как оптические изомеры и рацемат обладают одинаковым физиологическим действием.
I. Метилбензилкетон (II). Смесь 37,5 кг (368 мол) уксусного ангидрида и 5 кг (60.7 мол) безводного ацетата натрия нагревают при кипении 2 часа, прибавляют 12,5 кг (92 мол) Фенилуксусной кислоты и кипятят при перемешивании 18-20 часов. Затем отгоняют в вакууме 5 кг уксусного ангидрида. охлаждают до 60° и прибавляют 20 л воды. Реакционную массу нагревают 1.5 часа при 90-100°, прибавляют еще 60 л воды и экстрагируют (II) хлороформом. К хлороформным экстрактам (20 кг) прибавляют 17 кг 32-36% раствора бисульфита натрия, перемешивают при 15-17° 5-6 часов и оставляют на 8-10 часов. Образовавшееся бисульфитное соединение И отфильтровывают и тщательно промывают хлороформом. 15-17 кг отмытого бисульфит ного соединения прибавляют к смеси 2,7 л 40% раствора едкого натра и 9 л воды, нагревают 1 час при 55-60°, верхний слой (7 кг) после отстаивания отделяют и перегоняют в вакууме. Получают 3,7 кг (29%), т. кип. 110-114° (20 мм).
2. DL-1-Фенил-2-аминопропан (111). Нагревают в автоклаве до 50-55° 0.75 кг (5,58 мол)Метилбензилкетона , 1,6 кг (12,68 мол) 12-15% раствора аммиака и 0,07 кг никеля Ренея, накачивают водород до 3-5 атм. и продолжают нагревание с перемешиванием 1 час при 60-65°, поддерживая давление 3-5 атм. постоянным притоком водорода. После завершения процесса массу охлаждают до 25-30°, декантируют с катализатора и совместно с растворами от двух других загрузок упаривают. Остаток перегоняют в вакууме. Получают из трех загрузок 2,12 кг (96%) III.
3. Сульфат DL-1-фенил-2-аминопропана (IV). К 7,5 л спирта при перемешивании прибавляют 0,748 кг (7 мол) 92% серной кислоты, а затем раствор 2 кг (13,34 мол) III в 4 л спирта до рН 7,5-8,0. Образовавшийся осадок отфильтровывают и тщательно промывают спиртом (3,5 л). Получают 2,46 кг (95%) IV.
"Синтетические химико-фармацефтические препараты" М.В. Рубцов,А.Г. Байчиков ,Москва 1971 г. издательство "Медицина" Тираж 19000 экз.
ФЕНАМИН ИЗ ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
Из фенилуксусной кислоты делают фенамин (амфетамин, "фен"). Через метилбензилкетон.
1. Получение 2-амино-1-фенилпропана.
а) Из метилбензилкетона и формиата аммония.
C6H5-CH2-C-CH3 + 2HCOONH4 -->C6H5-CH2-CH-CH3 + 2H2O+NH3+CO2
¦ ¦
O NHCHO
C6H5-CH2-CH-CH3 + H2O --> C6H5-CH2-CH-CH3 + HCOOH
¦ ¦
NHCHO NH2
Реактивы:
Формиат аммония 250г
Метилбензилкетон 160г
Бензол 200мл
Соляная кислота, конц. 150мл
Едкий натр 150г
Аппаратура:
Колба Клайзена, с дефлегматором Вигре 500мл
Холодильник Либиха
Воронка делительная 500мл
Холодильник обратный
Колба круглодонная с длинным горлом 1л
Колба перегонная 200мл
Прибор для перегонки с водяным паром
Колбы конические
В колбу Клайзена емкостью 500мл с дефлегматором Вигре и термометром вместо капилляра, доходящим до дна колбы, помещают 250г (4моль) формиата аммония и 160г (1.2моль) метилбензилкетона. Смесь осторожно нагревают до образования 2-х слоев и начинают медленно перегонять. При температуре около 150С смесь становится однородной и начинает пениться. При этом отгоняются вода, аммиак и небольшое количество кетона. Когда температура жидкости поднимется до 185С, нагревание прерывают и от дистиллята отделяют кетон, который вновь заливают в колбу. Эта первая стадия реакции длится обычно около 4 часов. Затем меняют положение прибора, наклоняя колбу так, чтобы холодильник поднимался под некоторым углом вверх и служил в качестве обратного. Реакционную смесь нагревают 3 часа при 180-185С, затем охлаждают и после встряхивания с 200мл воды отделяют производное формамида, а водный раствор экстрагируют 60мл бензола. Отделенное масло объединяют с бензольным экстрактом и гидролизуют, кипятят со 150мл концентрированной соляной кислоты в колбе с обратным холодильником в течение 1 часа.
Бензол отгоняют, а остаток нагревают еще 30 минут. Раствор охлаждают и экстрагируют 2 раза порциями по 25мл бензола для отделения непрореагировавшего кетона. Кислый раствор переносят в круглодонную колбу емкостью 1л, приспособленную для перегонки с водяным паром, осторожно приливают раствор 125г едкого натра в 250мл воды и амин перегоняют с водяным паром.
Затем амин отделяют от водного слоя, последний извлекают бензолом, бензольный экстракт присоединяют к амину, сушат едким натром и после отгонки бензола перегоняют, собирая фракцию, кипящую при 202-203С. Предгон и отогнанный бензол встряхивают с соляной кислотой и кислый раствор вновь обрабатывают, как указано выше. Общий выход 2-амино-1-фенилпропана 81-94,5г (60-70%).
(Препаративная органическая химия. Изд. 2-е. М.:Госхи- миздат, 1964.-С.420)
Еще опыт
Получение формиата аммония.
HCOOH + NH3 ® HCOONH4
В стакан на 200 мл, содержащий 100 мл муравьиной кислоты пропускался аммиак, который получался прикапыванием насыщенного раствора 150 г хлористого аммония к ~300 г гранулированного KOH. Аммиак осушают, пропуская его через колонку, заполненную щелочью. После пропускания всего аммиака расплав полученной соли затвердел, и его оставили на несколько дней в эксикаторе, заполненном NaOH и KOH 1:1. Выход 87.5 г формиата аммония.
б) Из метилбензилкетона и формамида.
В 250мл колбу загружаются по 100г метилбензилкетон и технический формамид (уд. в. 1.130 - 1.133 при 15С). Колба закрывается пробкой с двумя отверстиями - для термометра и для широкой отводной трубки, ведущей к холодильнику Либиха с присоединенным приемником.
Нагреванием масляной бани поднимают температуру до 145С (внутри колбы), когда начинается выделение пузырьков газа. Далее за 2.5-3 часа температуру постепенно повышают до 180-185С при одновременной медленной отгонке воды с примесью кетона.
Из дистиллята слой кетона (с помощью делительной воронки) переводят обратно в колбу, продолжают еще нагревание при 185-190С часа 3-4. Охлажденную реакционную массу переносят в делительную воронку, куда добавляют 15-20мл хлороформа (дихлорэтана, бензола) и 100млводы. Водный слой отбрасывают, а к слою хлороформа добавляют 200мл 40% серной кислоты.
Гидролиз формамидного производного кетона проводится в колбе, соединенной с нисходящим холодильником, при нагревании на масляной бане до 90-95С, при которой большая часть хлороформа отгоняется, при постепенномподъеме температуры до 125С в течение 5-6 часов. Содержимое колбы переносят в делительную воронку и добавляют 100мл воды. Водный слой отделяют, и к нему присоединяют промывные воды. Высаливание амина производится кусками едкого натра. Отделяется маслянистый слой, который обезвоживают кусками едкого натра. Выход 50% теории, уд. вес 0.938 при 15С.
(Магидсон О.Ю., Гаркуша Г.А. Синтез в-фенил-изопропил-амина (фенамина). Журнал общей химии, 1941, Т.11, Вып.4, С.339-343.)
в) Из метилбензилкетона, аммиака и водорода под давлением.
Нагревают в автоклаве до 50-55С 0.75кг (5.58мол) метилбензилкетона, 1.6кг (12.68мол) 12-15% раствора аммиака и 0.07кг никеля Ренея, накачивают водород до 3-5атм. и продолжают нагревание с перемешиванием 1 час при 60-65С, поддерживая давление 3-5атм.
постоянным притоком водорода. После завершения процесса массу охлаждают до 25-30С, декантируют с катализатора и совместно с растворами от двух других загру- зок упаривают. Остаток перегоняют в вакууме. Получают из трех загрузок 2.12кг (96%) 2-амино-1-фенилпропана.
(Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты. М.: Медицина, 1971.-С.39)
ЦКП - Центральный Комитет Психонавтов без наркотиков :)
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.
Синтез амфетамина
Более подходящие пропорции для восстановления на фольге
Надо разработать или хотябы честно спиздеть метод с более высоким получением данного продукта с помощью Mn(CH3CO2)III.
Способ предложенный выше не очень удобный, так как на выходе у вас будет мало P2P и будет очень грязным. Доказано, что при подсыпания марганцовки KMnO4, выходы фенилацетона увеличатся, однако чистота будет снижена. Поэтому приходится перегонять с водяным паром, как описывал спиральки.
Вот пропорции более уместные 200мл бензола, 100 диметилкетона, 50мл. уксусной к-ты, 45г безводного ацетата марганца(III), делаем все также, только держим часов 10-13, на выходе получится 25мл титульного продукта, при перегонке с в\п - 10-16г. вот так вот.
Эта методика не есть доработанная, поэтому выкладывайте свои варианты приготовления P2P с наиболее лучшими по вашему счету результатами.
Надо разработать или хотябы честно спиздеть метод с более высоким получением данного продукта с помощью Mn(CH3CO2)III.
Способ предложенный выше не очень удобный, так как на выходе у вас будет мало P2P и будет очень грязным. Доказано, что при подсыпания марганцовки KMnO4, выходы фенилацетона увеличатся, однако чистота будет снижена. Поэтому приходится перегонять с водяным паром, как описывал спиральки.
Вот пропорции более уместные 200мл бензола, 100 диметилкетона, 50мл. уксусной к-ты, 45г безводного ацетата марганца(III), делаем все также, только держим часов 10-13, на выходе получится 25мл титульного продукта, при перегонке с в\п - 10-16г. вот так вот.
Эта методика не есть доработанная, поэтому выкладывайте свои варианты приготовления P2P с наиболее лучшими по вашему счету результатами.
ЦКП - Центральный Комитет Психонавтов без наркотиков :)
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.
Синтез амфетамина
Из метилбензилкетона в амфетамин
И так: Для того чтобы получить Амфетамин делаем следуйщее:
В круглодонную трехгорлую колбу на 0.5 л вносят 87.5 г формиата аммония
и 55 г метилбензилкетона. Смесь нагревают до образования двух слоев и
начинают медленно перегонять. При 150°C смесь становится гомогенной. Через 2
часа от дистиллята отделяют слой кетона (~5мл) и возвращают обратно в
колбу. Когда температура поднимется до 190°С (на это уходит еще 2,5 часа)
нагревание прекращают, прямой холодильник заменяют на обратный и нагревают
при этой температуре еще 2 часа. Затем добавляют 30 мл бензола, отгоняют
азеотроп вода-бензол и кипятят еще 2 часа. Не рекомендуется нагревать
реакционную массу выше 190°С. Затем охлаждают и добавляют 70 мл воды.
Нижний слой отделяют, водный экстрагируют 50 мл бензола. Бензольный экстракт
объединяют с органическим слоем и прибавляют 53 мл концентрированной HCl.
Затем кипятят с обратным холодильником 1 час, отгоняют бензол и кипятят
еще 20 минут. После охлаждения экстрагируют бензолом 3x30 мл и бензольные
экстракты отбрасывают. Водную фазу подщелачивают прибавлением раствора 44 г
NaOH в 100 мл воды и свободное основание фенамина отгоняют с паром.
Органический слой отделяют, водный слой насыщают NaCl и экстрагируют
3x30 мл бензола. Объединенные экстракты сушат щелочью и сульфатом натрия.
Бензол отгоняют в вакууме и получают 25 г свободного основания фенамина.
Растворяют его в 150 мл изопропанола и нейтрализуют расчитаным количеством
серной кислоты, растворенной в этаноле (молярное соотношение 1:1).
Осадок сульфата фенамина отфильтровывают, промывают 1 раз этанолом и
сушат на воздухе.
Это оригинальная методика НИКОГДА И НИКОМУ не советую проводить кислотный гидролиз обьясню почему
во первых потому что это очень капризный гидролиз а во вторых мало %%%%%
И так дорогие друзья вот вам и щелочной гидролиз:
1. ФП получают как указывалось выше (есть один нюанс – чем чище вы возьмете исходный Р2Р, тем выше у вас будет выход продукта. Если вы возмете грязный Р2Р красно-коричневого цвета вы вообще можете получить продукт с выходом менее 50%, поэтому надо брать исключительно светло-желтое масло.)
2. Гидролиз ФП: Полученное ФП застывает по охлаждении колбы в бело-желтую пасто-образную массу. Ее заливают изопропиловым спиртом (я брал ИПС, поскольку он для меня более доступен, но судя по всему метанол брать лучше всего. Т. е. чем низкомо-лекулярней спирт, тем большую конц. щелочи можно брать, без расслаивания Rm. Тем быстрее пройдет реакция, тем меньше геммороя, - не надо перемешивать слои).
На 30-40 г. ФП берут примерно 100-150 мл. ИПС. и 75 мл. 50% NaOH. При этом слои разделяются и на границе раздела фаз выделяется хлопьевидный осадок ФП. Смесь кипятят с обратным холодильником 1-1,5 часа, через каждые 15 мин. перемешивая Rm магнитной мешалкой, можно перемешивать обычной мешалкой с мотором, тогда гидролиз пройдет еще быстрее – за 30 мин. При этом ФП постепенно исчезает, а спиртовый слой темнеет, приобретая интенсивную красно-коричневую окраску.
По истечении указанного времени нагревание прекращают, а колбу охлаждают. При этом обычно выпадает незначительное кол-во осадка, смесь фильтруют на воронке Бюхнера, на обычной фильтровальной бумаге. Масса отфильтрованного осадка обычно меньше 1 грамма. Это непрогидролизовавшееся ФП. Rm насыщают NaCl или NaOH для уменьшения растворимости спирта и отделяют спиртовый слой. Спирт упаривают, а амин очищают перегонкой с водяным паром. При этом в приемник он поступает в виде абсолютно бесцветного масла с не очень приятным запахом. Выход чистого основания до перегонки в В. П. ~95% (23,5 г.). После перегонки с В. П. ~92% (23 г.).
3. Сульфат амфетамина (IV). К 7,5 л спирта при перемешивании прибавляют 0,748 кг (7 мол) 92% серной кислоты, а затем раствор 2 кг (13,34 мол) безцветное масло в 4 л спирта до рН 7,5-8,0. Образовавшийся осадок отфильтровывают и тщательно промывают спиртом (3,5 л). Получают 2,46 кг (95%) IV.
ФП это то что я описывал выше но вообще я делал не так в оригинальной методики, я взял только пропорций
помещаем формиат(HCOOH+(NH4)2CO3 или NH4HCO3 без разницы) и самособой МБК ставим холодильник у меня был 8 шариковый теперь медленно включаем комфорку мона 2/6 из всей силы тоесть не надо сразу же включать очень "громко" вся эта фишка зависает так гдето час потом увеличиваем нагрев но Боже упаси вас от перегрева максимальная температура 185 градусов не рискуйте делаете на 175 -180 я так всегда делаю...
и пиздячим так ещё часов 5 хорошо охлождайте холодильник не жалейте напора!, ибо еси испарится то невидать вам амфа можете иногда уберать с комфорки колбу дать ей постоя
Можете иногда уберать колбу с комфорки - это в том случае когда из холодильника пиздячат пары зделайте так чтоб они не выходили! для этого ещё раз говорю охлаждайте хорошо холодильник.
Удачи Быстрые!
И так: Для того чтобы получить Амфетамин делаем следуйщее:
В круглодонную трехгорлую колбу на 0.5 л вносят 87.5 г формиата аммония
и 55 г метилбензилкетона. Смесь нагревают до образования двух слоев и
начинают медленно перегонять. При 150°C смесь становится гомогенной. Через 2
часа от дистиллята отделяют слой кетона (~5мл) и возвращают обратно в
колбу. Когда температура поднимется до 190°С (на это уходит еще 2,5 часа)
нагревание прекращают, прямой холодильник заменяют на обратный и нагревают
при этой температуре еще 2 часа. Затем добавляют 30 мл бензола, отгоняют
азеотроп вода-бензол и кипятят еще 2 часа. Не рекомендуется нагревать
реакционную массу выше 190°С. Затем охлаждают и добавляют 70 мл воды.
Нижний слой отделяют, водный экстрагируют 50 мл бензола. Бензольный экстракт
объединяют с органическим слоем и прибавляют 53 мл концентрированной HCl.
Затем кипятят с обратным холодильником 1 час, отгоняют бензол и кипятят
еще 20 минут. После охлаждения экстрагируют бензолом 3x30 мл и бензольные
экстракты отбрасывают. Водную фазу подщелачивают прибавлением раствора 44 г
NaOH в 100 мл воды и свободное основание фенамина отгоняют с паром.
Органический слой отделяют, водный слой насыщают NaCl и экстрагируют
3x30 мл бензола. Объединенные экстракты сушат щелочью и сульфатом натрия.
Бензол отгоняют в вакууме и получают 25 г свободного основания фенамина.
Растворяют его в 150 мл изопропанола и нейтрализуют расчитаным количеством
серной кислоты, растворенной в этаноле (молярное соотношение 1:1).
Осадок сульфата фенамина отфильтровывают, промывают 1 раз этанолом и
сушат на воздухе.
Это оригинальная методика НИКОГДА И НИКОМУ не советую проводить кислотный гидролиз обьясню почему
во первых потому что это очень капризный гидролиз а во вторых мало %%%%%
И так дорогие друзья вот вам и щелочной гидролиз:
1. ФП получают как указывалось выше (есть один нюанс – чем чище вы возьмете исходный Р2Р, тем выше у вас будет выход продукта. Если вы возмете грязный Р2Р красно-коричневого цвета вы вообще можете получить продукт с выходом менее 50%, поэтому надо брать исключительно светло-желтое масло.)
2. Гидролиз ФП: Полученное ФП застывает по охлаждении колбы в бело-желтую пасто-образную массу. Ее заливают изопропиловым спиртом (я брал ИПС, поскольку он для меня более доступен, но судя по всему метанол брать лучше всего. Т. е. чем низкомо-лекулярней спирт, тем большую конц. щелочи можно брать, без расслаивания Rm. Тем быстрее пройдет реакция, тем меньше геммороя, - не надо перемешивать слои).
На 30-40 г. ФП берут примерно 100-150 мл. ИПС. и 75 мл. 50% NaOH. При этом слои разделяются и на границе раздела фаз выделяется хлопьевидный осадок ФП. Смесь кипятят с обратным холодильником 1-1,5 часа, через каждые 15 мин. перемешивая Rm магнитной мешалкой, можно перемешивать обычной мешалкой с мотором, тогда гидролиз пройдет еще быстрее – за 30 мин. При этом ФП постепенно исчезает, а спиртовый слой темнеет, приобретая интенсивную красно-коричневую окраску.
По истечении указанного времени нагревание прекращают, а колбу охлаждают. При этом обычно выпадает незначительное кол-во осадка, смесь фильтруют на воронке Бюхнера, на обычной фильтровальной бумаге. Масса отфильтрованного осадка обычно меньше 1 грамма. Это непрогидролизовавшееся ФП. Rm насыщают NaCl или NaOH для уменьшения растворимости спирта и отделяют спиртовый слой. Спирт упаривают, а амин очищают перегонкой с водяным паром. При этом в приемник он поступает в виде абсолютно бесцветного масла с не очень приятным запахом. Выход чистого основания до перегонки в В. П. ~95% (23,5 г.). После перегонки с В. П. ~92% (23 г.).
3. Сульфат амфетамина (IV). К 7,5 л спирта при перемешивании прибавляют 0,748 кг (7 мол) 92% серной кислоты, а затем раствор 2 кг (13,34 мол) безцветное масло в 4 л спирта до рН 7,5-8,0. Образовавшийся осадок отфильтровывают и тщательно промывают спиртом (3,5 л). Получают 2,46 кг (95%) IV.
ФП это то что я описывал выше но вообще я делал не так в оригинальной методики, я взял только пропорций
помещаем формиат(HCOOH+(NH4)2CO3 или NH4HCO3 без разницы) и самособой МБК ставим холодильник у меня был 8 шариковый теперь медленно включаем комфорку мона 2/6 из всей силы тоесть не надо сразу же включать очень "громко" вся эта фишка зависает так гдето час потом увеличиваем нагрев но Боже упаси вас от перегрева максимальная температура 185 градусов не рискуйте делаете на 175 -180 я так всегда делаю...
и пиздячим так ещё часов 5 хорошо охлождайте холодильник не жалейте напора!, ибо еси испарится то невидать вам амфа можете иногда уберать с комфорки колбу дать ей постоя
Можете иногда уберать колбу с комфорки - это в том случае когда из холодильника пиздячат пары зделайте так чтоб они не выходили! для этого ещё раз говорю охлаждайте хорошо холодильник.
Удачи Быстрые!
ЦКП - Центральный Комитет Психонавтов без наркотиков :)
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.
Синтез амфетамина
Получение 2-амино-1-фенилпропана.
а) Из метилбензилкетона и формиата аммония.
Реактивы: Формиат аммония 250г
Метилбензилкетон 160г
Бензол 200мл
Соляная кислота, конц. 150мл
Едкий натр 150г
Аппаратура:
Колба Клайзена, с дефлегматором Вигре 500мл
Холодильник Либиха
Воронка делительная 500мл
Холодильник обратный
Колба круглодонная с длинным горлом 1л
Колба перегонная 200мл
Прибор для перегонки с водяным паром
Колбы конические
В колбу Клайзена емкостью 500мл с дефлегматором Вигре и
термометром вместо капилляра, доходящим до дна колбы, поме-
щают 250г (4моль) формиата аммония и 160г (1.2моль) метил-
бензилкетона. Смесь осторожно нагревают до образования 2-х
слоев и начинают медленно перегонять. При температуре около
150С смесь становится однородной и начинает пениться. При
этом отгоняются вода, аммиак и небольшое количество кетона.
Когда температура жидкости поднимется до 185С, нагревание
прерывают и от дистиллята отделяют кетон, который вновь за-
ливают в колбу. Эта первая стадия реакции длится обычно око-
ло 4 часов. Затем меняют положение прибора, наклоняя колбу
так, чтобы холодильник поднимался под некоторым углом вверх
и служил в качестве обратного. Реакционную смесь нагревают 3
часа при 180-185С, затем охлаждают и после встряхивания с
200мл воды отделяют производное формамида, а водный раствор
экстрагируют 60мл бензола. Отделенное масло объединяют с
бензольным экстрактом и гидролизуют, кипятят со 150мл кон-
центрированной соляной кислоты в колбе с обратным холодиль-
ником в течение 1 часа. Бензол отгоняют, а остаток нагревают
еще 30 минут. Раствор охлаждают и экстрагируют 2 раза порци-
ями по 25мл бензола для отделения непрореагировавшего кето-
на. Кислый раствор переносят в круглодонную колбу емкостью
1л, приспособленную для перегонки с водяным паром, осторожно
приливают раствор 125г едкого натра в 250мл воды и амин пе-
регоняют с водяным паром. Затем амин отделяют от водного
слоя, последний извлекают бензолом, бензольный экстракт при-
соединяют к амину, сушат едким натром и после отгонки бензо-
ла перегоняют, собирая фракцию, кипящую при 202-203С. Пред-
гон и отогнанный бензол встряхивают с соляной кислотой и
кислый раствор вновь обрабатывают, как указано выше. Общий
выход 2-амино-1-фенилпропана 81-94,5г (60-70%).
(Препаративная органическая химия. Изд. 2-е. М.:Госхи-
миздат, 1964.-С.420)
б) Из метилбензилкетона и формамида.
В 250мл колбу загружаются по 100г метилбензилкетон и
технический формамид (уд. в. 1.130 - 1.133 при 15С). Колба
закрывается пробкой с двумя отверстиями - для термометра и
для широкой отводной трубки, ведущей к холодильнику Либиха с
присоединенным приемником. Нагреванием масляной бани подни-
мают температуру до 145С (внутри колбы), когда начинается
выделение пузырьков газа. Далее за 2.5-3 часа температуру
постепенно повышают до 180-185С при одновременной медленной
отгонке воды с примесью кетона. Из дистиллята слой кетона (с
помощью делительной воронки) переводят обратно в колбу, про-
должают еще нагревание при 185-190С часа 3-4. Охлажденную
реакционную массу переносят в делительную воронку, куда до-
бавляют 15-20мл хлороформа (дихлорэтана, бензола) и 100мл
воды. Водный слой отбрасывают, а к слою хлороформа добавляют
200мл 40% серной кислоты. Гидролиз формамидного производного
кетона проводится в колбе, соединенной с нисходящим холо-
дильником, при нагревании на масляной бане до 90-95С, при
которой большая часть хлороформа отгоняется, при постепенном
подъеме температуры до 125С в течение 5-6 часов. Содержимое
колбы переносят в делительную воронку и добавляют 100мл во-
ды. Водный слой отделяют, и к нему присоединяют промывные
воды. Высаливание амина производится кусками едкого натра.
Отделяется маслянистый слой, который обезвоживают кусками
едкого натра. Выход 50% теории, уд. вес 0.938 при 15С.
(Магидсон О.Ю., Гаркуша Г.А. Синтез в-фенил-изопро-
пил-амина (фенамина). Журнал общей химии, 1941, Т.11, Вып.4,
С.339-343.)
в) Из метилбензилкетона, аммиака и водорода под
давлением.
Нагревают в автоклаве до 50-55С 0.75кг (5.58мол) метил-
бензилкетона, 1.6кг (12.68мол) 12-15% раствора аммиака и
0.07кг никеля Ренея, накачивают водород до 3-5атм. и продол-
жают нагревание с перемешиванием 1 час при 60-65С, поддержи-
вая давление 3-5атм. постоянным притоком водорода. После за-
вершения процесса массу охлаждают до 25-30С, декантируют с
катализатора и совместно с растворами от двух других загру-
зок упаривают. Остаток перегоняют в вакууме. Получают из
трех загрузок 2.12кг (96%) 2-амино-1-фенилпропана.
(Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фарма-
цевтические препараты. М.: Медицина, 1971.-С.39)
Получение сульфата фенамина.
К 7.5л спирта при перемешивании прибавляют 0.748кг
(7мол) 92% серной кислоты, а затем раствор 2кг (13.34мол)
1-фенил-2-аминопропана в 4л спирта до PH 7.5-8.0. Образовав-
шийся осадок отфильтровывают и тщательно промывают спиртом
(3.5л). Получают 2.46кг (95%) фенамина сульфата.
(Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фарма-
цевтические препараты. М.: Медицина, 1971.-С.39)
Общая, исправленная и доработанная метода восстановления алициклических, алифатических и жирноароматических кетонов в первичные амины по реакции Лейкарта с высокими выходами.
В процессе исследования данной реакции выяснились интересные подробности. А именно: то, что формильное производное(в дал. по тексту - ФП) амина образуется по ранее постившейся мной методике (плавное нагревание кетонов с формиатом аммония до 165-170оС в течении 5-6 часов с насадкой Дина-Старка с количественным выходом), а значит основная потеря продукта происходит на стадии кислотного гидролиза этого производного. Мной были предприняты попытки гидролиза ФП в смесях хлороформ-ИПС с различным соотношением данных растворителей и исползованием для гидролиза соляной и серных кислот различных концентраций, все они не дали ожидаемых результатов. Гидролиз с соляной к-той требовал использования большого кол-ва к-ты и шел крайне долго (ступенчатый гидролиз, когда непрогидролизовавшееся ФП отделяется от образовавшегося амина и вновь гидролизуется). Гидролиз же с использованием серной к-ты высоких концентраций (при использовании низких концентраций гидролиз так же необходимо было проводить ступенчато) приводил к значительному осмолению продукта. Кроме того, существовал еще один очень весомый момент – абсолютная неприменимость данного метода по отношению к жирноарома-тическим аминам с алкоксильными и диоксолановыми группами в кольце, ввиду их крайней нестойкости по отношению к кислотному гидролизу. В связи со всем вышесказанным возникла идея попробовать провести щелочной гидролиз ФП, что и
было крайне успешно осуществленно.
Первично метода отрабатывалась на ФП циклогексиламина, прекрасно показав себя. Выход циклогексиламина составил 96% в пересчете на исходный циклогексанон.
Затем была опробована на ФП амфетамина и так же дала прекрасный результат.
Итак, читайте:
Получение амфетамина по реакции Лейкарта через
щелочной гидролиз ФП с выходом 92%.
1. ФП получают как указывалось выше (есть один нюанс – чем чище вы возьмете исходный Р2Р, тем выше у вас будет выход продукта. Если вы возмете грязный Р2Р красно-коричневого цвета вы вообще можете получить продукт с выходом менее 50%, поэтому надо брать исключительно светло-желтое масло.)
2. Гидролиз ФП: Полученное ФП застывает по охлаждении колбы в бело-желтую пасто-образную массу. Ее заливают изопропиловым спиртом (я брал ИПС, поскольку он для меня более доступен, но судя по всему метанол брать лучше всего. Т. е. чем низкомо-лекулярней спирт, тем большую конц. щелочи можно брать, без расслаивания Rm. Тем быстрее пройдет реакция, тем меньше геммороя, - не надо перемешивать слои).
На 30-40 г. ФП берут примерно 100-150 мл. ИПС. и 75 мл. 50% NaOH. При этом слои разделяются и на границе раздела фаз выделяется хлопьевидный осадок ФП. Смесь кипятят с обратным холодильником 1-1,5 часа, через каждые 15 мин. перемешивая Rm магнитной мешалкой, можно перемешивать обычной мешалкой с мотором, тогда гидролиз пройдет еще быстрее – за 30 мин. При этом ФП постепенно исчезает, а спиртовый слой темнеет, приобретая интенсивную красно-коричневую окраску.
По истечении указанного времени нагревание прекращают, а колбу охлаждают. При этом обычно выпадает незначительное кол-во осадка, смесь фильтруют на воронке Бюхнера, на обычной фильтровальной бумаге. Масса отфильтрованного осадка обычно меньше 1 грамма. Это непрогидролизовавшееся ФП. Rm насыщают NaCl или NaOH для уменьшения растворимости спирта и отделяют спиртовый слой. Спирт упаривают, а амин очищают перегонкой с водяным паром. При этом в приемник он поступает в виде абсолютно бесцветного масла с не очень приятным запахом. Выход чистого основания до перегонки в В. П. ~95% (23,5 г.). После перегонки с В. П. ~92% (23 г.).
а) Из метилбензилкетона и формиата аммония.
Реактивы: Формиат аммония 250г
Метилбензилкетон 160г
Бензол 200мл
Соляная кислота, конц. 150мл
Едкий натр 150г
Аппаратура:
Колба Клайзена, с дефлегматором Вигре 500мл
Холодильник Либиха
Воронка делительная 500мл
Холодильник обратный
Колба круглодонная с длинным горлом 1л
Колба перегонная 200мл
Прибор для перегонки с водяным паром
Колбы конические
В колбу Клайзена емкостью 500мл с дефлегматором Вигре и
термометром вместо капилляра, доходящим до дна колбы, поме-
щают 250г (4моль) формиата аммония и 160г (1.2моль) метил-
бензилкетона. Смесь осторожно нагревают до образования 2-х
слоев и начинают медленно перегонять. При температуре около
150С смесь становится однородной и начинает пениться. При
этом отгоняются вода, аммиак и небольшое количество кетона.
Когда температура жидкости поднимется до 185С, нагревание
прерывают и от дистиллята отделяют кетон, который вновь за-
ливают в колбу. Эта первая стадия реакции длится обычно око-
ло 4 часов. Затем меняют положение прибора, наклоняя колбу
так, чтобы холодильник поднимался под некоторым углом вверх
и служил в качестве обратного. Реакционную смесь нагревают 3
часа при 180-185С, затем охлаждают и после встряхивания с
200мл воды отделяют производное формамида, а водный раствор
экстрагируют 60мл бензола. Отделенное масло объединяют с
бензольным экстрактом и гидролизуют, кипятят со 150мл кон-
центрированной соляной кислоты в колбе с обратным холодиль-
ником в течение 1 часа. Бензол отгоняют, а остаток нагревают
еще 30 минут. Раствор охлаждают и экстрагируют 2 раза порци-
ями по 25мл бензола для отделения непрореагировавшего кето-
на. Кислый раствор переносят в круглодонную колбу емкостью
1л, приспособленную для перегонки с водяным паром, осторожно
приливают раствор 125г едкого натра в 250мл воды и амин пе-
регоняют с водяным паром. Затем амин отделяют от водного
слоя, последний извлекают бензолом, бензольный экстракт при-
соединяют к амину, сушат едким натром и после отгонки бензо-
ла перегоняют, собирая фракцию, кипящую при 202-203С. Пред-
гон и отогнанный бензол встряхивают с соляной кислотой и
кислый раствор вновь обрабатывают, как указано выше. Общий
выход 2-амино-1-фенилпропана 81-94,5г (60-70%).
(Препаративная органическая химия. Изд. 2-е. М.:Госхи-
миздат, 1964.-С.420)
б) Из метилбензилкетона и формамида.
В 250мл колбу загружаются по 100г метилбензилкетон и
технический формамид (уд. в. 1.130 - 1.133 при 15С). Колба
закрывается пробкой с двумя отверстиями - для термометра и
для широкой отводной трубки, ведущей к холодильнику Либиха с
присоединенным приемником. Нагреванием масляной бани подни-
мают температуру до 145С (внутри колбы), когда начинается
выделение пузырьков газа. Далее за 2.5-3 часа температуру
постепенно повышают до 180-185С при одновременной медленной
отгонке воды с примесью кетона. Из дистиллята слой кетона (с
помощью делительной воронки) переводят обратно в колбу, про-
должают еще нагревание при 185-190С часа 3-4. Охлажденную
реакционную массу переносят в делительную воронку, куда до-
бавляют 15-20мл хлороформа (дихлорэтана, бензола) и 100мл
воды. Водный слой отбрасывают, а к слою хлороформа добавляют
200мл 40% серной кислоты. Гидролиз формамидного производного
кетона проводится в колбе, соединенной с нисходящим холо-
дильником, при нагревании на масляной бане до 90-95С, при
которой большая часть хлороформа отгоняется, при постепенном
подъеме температуры до 125С в течение 5-6 часов. Содержимое
колбы переносят в делительную воронку и добавляют 100мл во-
ды. Водный слой отделяют, и к нему присоединяют промывные
воды. Высаливание амина производится кусками едкого натра.
Отделяется маслянистый слой, который обезвоживают кусками
едкого натра. Выход 50% теории, уд. вес 0.938 при 15С.
(Магидсон О.Ю., Гаркуша Г.А. Синтез в-фенил-изопро-
пил-амина (фенамина). Журнал общей химии, 1941, Т.11, Вып.4,
С.339-343.)
в) Из метилбензилкетона, аммиака и водорода под
давлением.
Нагревают в автоклаве до 50-55С 0.75кг (5.58мол) метил-
бензилкетона, 1.6кг (12.68мол) 12-15% раствора аммиака и
0.07кг никеля Ренея, накачивают водород до 3-5атм. и продол-
жают нагревание с перемешиванием 1 час при 60-65С, поддержи-
вая давление 3-5атм. постоянным притоком водорода. После за-
вершения процесса массу охлаждают до 25-30С, декантируют с
катализатора и совместно с растворами от двух других загру-
зок упаривают. Остаток перегоняют в вакууме. Получают из
трех загрузок 2.12кг (96%) 2-амино-1-фенилпропана.
(Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фарма-
цевтические препараты. М.: Медицина, 1971.-С.39)
Получение сульфата фенамина.
К 7.5л спирта при перемешивании прибавляют 0.748кг
(7мол) 92% серной кислоты, а затем раствор 2кг (13.34мол)
1-фенил-2-аминопропана в 4л спирта до PH 7.5-8.0. Образовав-
шийся осадок отфильтровывают и тщательно промывают спиртом
(3.5л). Получают 2.46кг (95%) фенамина сульфата.
(Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фарма-
цевтические препараты. М.: Медицина, 1971.-С.39)
Общая, исправленная и доработанная метода восстановления алициклических, алифатических и жирноароматических кетонов в первичные амины по реакции Лейкарта с высокими выходами.
В процессе исследования данной реакции выяснились интересные подробности. А именно: то, что формильное производное(в дал. по тексту - ФП) амина образуется по ранее постившейся мной методике (плавное нагревание кетонов с формиатом аммония до 165-170оС в течении 5-6 часов с насадкой Дина-Старка с количественным выходом), а значит основная потеря продукта происходит на стадии кислотного гидролиза этого производного. Мной были предприняты попытки гидролиза ФП в смесях хлороформ-ИПС с различным соотношением данных растворителей и исползованием для гидролиза соляной и серных кислот различных концентраций, все они не дали ожидаемых результатов. Гидролиз с соляной к-той требовал использования большого кол-ва к-ты и шел крайне долго (ступенчатый гидролиз, когда непрогидролизовавшееся ФП отделяется от образовавшегося амина и вновь гидролизуется). Гидролиз же с использованием серной к-ты высоких концентраций (при использовании низких концентраций гидролиз так же необходимо было проводить ступенчато) приводил к значительному осмолению продукта. Кроме того, существовал еще один очень весомый момент – абсолютная неприменимость данного метода по отношению к жирноарома-тическим аминам с алкоксильными и диоксолановыми группами в кольце, ввиду их крайней нестойкости по отношению к кислотному гидролизу. В связи со всем вышесказанным возникла идея попробовать провести щелочной гидролиз ФП, что и
было крайне успешно осуществленно.
Первично метода отрабатывалась на ФП циклогексиламина, прекрасно показав себя. Выход циклогексиламина составил 96% в пересчете на исходный циклогексанон.
Затем была опробована на ФП амфетамина и так же дала прекрасный результат.
Итак, читайте:
Получение амфетамина по реакции Лейкарта через
щелочной гидролиз ФП с выходом 92%.
1. ФП получают как указывалось выше (есть один нюанс – чем чище вы возьмете исходный Р2Р, тем выше у вас будет выход продукта. Если вы возмете грязный Р2Р красно-коричневого цвета вы вообще можете получить продукт с выходом менее 50%, поэтому надо брать исключительно светло-желтое масло.)
2. Гидролиз ФП: Полученное ФП застывает по охлаждении колбы в бело-желтую пасто-образную массу. Ее заливают изопропиловым спиртом (я брал ИПС, поскольку он для меня более доступен, но судя по всему метанол брать лучше всего. Т. е. чем низкомо-лекулярней спирт, тем большую конц. щелочи можно брать, без расслаивания Rm. Тем быстрее пройдет реакция, тем меньше геммороя, - не надо перемешивать слои).
На 30-40 г. ФП берут примерно 100-150 мл. ИПС. и 75 мл. 50% NaOH. При этом слои разделяются и на границе раздела фаз выделяется хлопьевидный осадок ФП. Смесь кипятят с обратным холодильником 1-1,5 часа, через каждые 15 мин. перемешивая Rm магнитной мешалкой, можно перемешивать обычной мешалкой с мотором, тогда гидролиз пройдет еще быстрее – за 30 мин. При этом ФП постепенно исчезает, а спиртовый слой темнеет, приобретая интенсивную красно-коричневую окраску.
По истечении указанного времени нагревание прекращают, а колбу охлаждают. При этом обычно выпадает незначительное кол-во осадка, смесь фильтруют на воронке Бюхнера, на обычной фильтровальной бумаге. Масса отфильтрованного осадка обычно меньше 1 грамма. Это непрогидролизовавшееся ФП. Rm насыщают NaCl или NaOH для уменьшения растворимости спирта и отделяют спиртовый слой. Спирт упаривают, а амин очищают перегонкой с водяным паром. При этом в приемник он поступает в виде абсолютно бесцветного масла с не очень приятным запахом. Выход чистого основания до перегонки в В. П. ~95% (23,5 г.). После перегонки с В. П. ~92% (23 г.).
ЦКП - Центральный Комитет Психонавтов без наркотиков :)
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.
Синтез амфетамина
Получение фенамина.
Синонимы: амфетамин, актедрон, бензидрин, психотон.
Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, растворим в воде, мало растворим в спирте, не растворим в
эфире. Испытания на подлинность, чистоту и количественное определение регламентируются Госфармакопеей X (стр. 522).
Фенамин - активный стимулятор центральной нервной системы. Применяется для временного повышения умственной и
физической работоспособности, при различных видах депрессий, при отравлении наркотиками и снотворными. Выпускается
в таблетках по 0,01 г (список А). Исходным соединением в синтезе фенамина (IV) является метилбензилкетон (II). Известны
различные методы его получения [1-3], однако наилучшие результаты дает нагревание фенилуксусной кислоты (I) с уксусным
ангидридом в присутствии ацетата натрия [4, 5]. Для получения IV можно и нагревать с формамидом или формиатом аммония
с образованием 1-фенил-2-аминопропана (Ill)[6, 7]. Более эффективным является метод восстановительного аминирования II [ 18, 9].
Образующийся III действием спиртового раствора серной кислоты переводят в IV. Препарат выпускается в виде рацемата, так
как оптические изомеры и рацемат обладают одинаковым физиологическим действием.
I. Метилбензилкетон (II). Смесь 37,5 кг (368 мол) уксусного ангидрида и 5 кг (60.7 мол) безводного ацетата натрия нагревают при
кипении 2 часа, прибавляют 12,5 кг (92 мол) Фенилуксусной кислоты и кипятят при перемешивании 18-20 часов. Затем отгоняют
в вакууме 5 кг уксусного ангидрида. охлаждают до 60° и прибавляют 20 л воды. Реакционную массу нагревают 1.5 часа при 90-100°,
прибавляют еще 60 л воды и экстрагируют (II) хлороформом. К хлороформным экстрактам (20 кг) прибавляют 17 кг 32-36% раствора
бисульфита натрия, перемешивают при 15-17° 5-6 часов и оставляют на 8-10 часов. Образовавшееся бисульфитное соединение
И отфильтровывают и тщательно промывают хлороформом. 15-17 кг отмытого бисульфит ного соединения прибавляют к смеси
2,7 л 40% раствора едкого натра и 9 л воды, нагревают 1 час при 55-60°, верхний слой (7 кг) после отстаивания отделяют и перегоняют
в вакууме. Получают 3,7 кг (29%), т. кип. 110-114° (20 мм).
2. DL-1-Фенил-2-аминопропан (111). Нагревают в автоклаве до 50-55° 0.75 кг (5,58 мол)Метилбензилкетона , 1,6 кг (12,68 мол) 12-15%
раствора аммиака и 0,07 кг никеля Ренея, накачивают водород до 3-5 атм. и продолжают нагревание с перемешиванием 1 час при 60-65°,
поддерживая давление 3-5 атм. постоянным притоком водорода. После завершения процесса массу охлаждают до 25-30°, декантируют
с катализатора и совместно с растворами от двух других загрузок упаривают. Остаток перегоняют в вакууме. Получают из трех
загрузок 2,12 кг (96%) III.
3. Сульфат DL-1-фенил-2-аминопропана (IV). К 7,5 л спирта при перемешивании прибавляют 0,748 кг (7 мол) 92% серной кислоты,
а затем раствор 2 кг (13,34 мол) III в 4 л спирта до рН 7,5-8,0. Образовавшийся осадок отфильтровывают и тщательно промывают
спиртом (3,5 л). Получают 2,46 кг (95%) IV.
"Синтетические химико-фармацефтические препараты" М.В. Рубцов,А.Г. Байчиков, Москва 1971 г. издательство "Медицина" Тираж 19000 экз.
Синонимы: амфетамин, актедрон, бензидрин, психотон.
Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, растворим в воде, мало растворим в спирте, не растворим в
эфире. Испытания на подлинность, чистоту и количественное определение регламентируются Госфармакопеей X (стр. 522).
Фенамин - активный стимулятор центральной нервной системы. Применяется для временного повышения умственной и
физической работоспособности, при различных видах депрессий, при отравлении наркотиками и снотворными. Выпускается
в таблетках по 0,01 г (список А). Исходным соединением в синтезе фенамина (IV) является метилбензилкетон (II). Известны
различные методы его получения [1-3], однако наилучшие результаты дает нагревание фенилуксусной кислоты (I) с уксусным
ангидридом в присутствии ацетата натрия [4, 5]. Для получения IV можно и нагревать с формамидом или формиатом аммония
с образованием 1-фенил-2-аминопропана (Ill)[6, 7]. Более эффективным является метод восстановительного аминирования II [ 18, 9].
Образующийся III действием спиртового раствора серной кислоты переводят в IV. Препарат выпускается в виде рацемата, так
как оптические изомеры и рацемат обладают одинаковым физиологическим действием.
I. Метилбензилкетон (II). Смесь 37,5 кг (368 мол) уксусного ангидрида и 5 кг (60.7 мол) безводного ацетата натрия нагревают при
кипении 2 часа, прибавляют 12,5 кг (92 мол) Фенилуксусной кислоты и кипятят при перемешивании 18-20 часов. Затем отгоняют
в вакууме 5 кг уксусного ангидрида. охлаждают до 60° и прибавляют 20 л воды. Реакционную массу нагревают 1.5 часа при 90-100°,
прибавляют еще 60 л воды и экстрагируют (II) хлороформом. К хлороформным экстрактам (20 кг) прибавляют 17 кг 32-36% раствора
бисульфита натрия, перемешивают при 15-17° 5-6 часов и оставляют на 8-10 часов. Образовавшееся бисульфитное соединение
И отфильтровывают и тщательно промывают хлороформом. 15-17 кг отмытого бисульфит ного соединения прибавляют к смеси
2,7 л 40% раствора едкого натра и 9 л воды, нагревают 1 час при 55-60°, верхний слой (7 кг) после отстаивания отделяют и перегоняют
в вакууме. Получают 3,7 кг (29%), т. кип. 110-114° (20 мм).
2. DL-1-Фенил-2-аминопропан (111). Нагревают в автоклаве до 50-55° 0.75 кг (5,58 мол)Метилбензилкетона , 1,6 кг (12,68 мол) 12-15%
раствора аммиака и 0,07 кг никеля Ренея, накачивают водород до 3-5 атм. и продолжают нагревание с перемешиванием 1 час при 60-65°,
поддерживая давление 3-5 атм. постоянным притоком водорода. После завершения процесса массу охлаждают до 25-30°, декантируют
с катализатора и совместно с растворами от двух других загрузок упаривают. Остаток перегоняют в вакууме. Получают из трех
загрузок 2,12 кг (96%) III.
3. Сульфат DL-1-фенил-2-аминопропана (IV). К 7,5 л спирта при перемешивании прибавляют 0,748 кг (7 мол) 92% серной кислоты,
а затем раствор 2 кг (13,34 мол) III в 4 л спирта до рН 7,5-8,0. Образовавшийся осадок отфильтровывают и тщательно промывают
спиртом (3,5 л). Получают 2,46 кг (95%) IV.
"Синтетические химико-фармацефтические препараты" М.В. Рубцов,А.Г. Байчиков, Москва 1971 г. издательство "Медицина" Тираж 19000 экз.
ЦКП - Центральный Комитет Психонавтов без наркотиков :)
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.
Синтез амфетамина
Получение фенамина из фенилуксусной кислоты
Через метилбензилкетон.
1. Получение 2-амино-1-фенилпропана.
а) Из метилбензилкетона и формиата аммония.
C6H5-CH2-C-CH3 + 2HCOONH4 -->C6H5-CH2-CH-CH3 + 2H2O+NH3+CO2 ¦ ¦
O NHCHO
C6H5-CH2-CH-CH3 + H2O --> C6H5-CH2-CH-CH3 + HCOOH
¦ ¦
NHCHO NH2
Реактивы:
Формиат аммония 250г
Метилбензилкетон 160г
Бензол 200мл
Соляная кислота, конц. 150мл
Едкий натр 150г
Аппаратура:
Колба Клайзена, с дефлегматором Вигре 500мл Холодильник Либиха
Воронка делительная 500мл
Холодильник обратный
Колба круглодонная с длинным горлом 1л
Колба перегонная 200мл
Прибор для перегонки с водяным паром
Колбы конические
В колбу Клайзена емкостью 500мл с дефлегматором Вигре и термометром вместо капилляра, доходящим до дна колбы, поме- щают 250г (4моль) формиата аммония и 160г (1.2моль) метилбензилкетона. Смесь осторожно нагревают до образования 2-х слоев и начинают медленно перегонять. При температуре около 150С смесь становится однородной и начинает пениться. При этом отгоняются вода, аммиак и небольшое количество кетона. Когда температура жидкости поднимется до 185С, нагревание прерывают и от дистиллята отделяют кетон, который вновь заливают в колбу. Эта первая стадия реакции длится обычно около 4 часов. Затем меняют положение прибора, наклоняя колбу так, чтобы холодильник поднимался под некоторым углом вверх и служил в качестве обратного. Реакционную смесь нагревают 3 часа при 180-185С, затем охлаждают и после встряхивания с 200мл воды отделяют производное формамида, а водный раствор экстрагируют 60мл бензола. Отделенное масло объединяют с бензольным экстрактом и гидролизуют, кипятят со 150мл концентрированной соляной кислоты в колбе с обратным холодильником в течение 1 часа. Бензол отгоняют, а остаток нагревают еще 30 минут. Раствор охлаждают и экстрагируют 2 раза порциями по 25мл бензола для отделения непрореагировавшего кетона. Кислый раствор переносят в круглодонную колбу емкостью 1л, приспособленную для перегонки с водяным паром, осторожно приливают раствор 125г едкого натра в 250мл воды и амин перегоняют с водяным паром. Затем амин отделяют от водного слоя, последний извлекают бензолом, бензольный экстракт присоединяют к амину, сушат едким натром и после отгонки бензола перегоняют, собирая фракцию, кипящую при 202-203С. Предгон и отогнанный бензол встряхивают с соляной кислотой и кислый раствор вновь обрабатывают, как указано выше. Общий выход 2-амино-1-фенилпропана 81-94,5г (60-70%).
Дополения и коментарии к данному методу:
В делании фениламинопропана из кетона и формиата аммония есть фраза, что
амин перегоняют с водяным паром (после как защелачивают).
Амин можно экстрагировать бензолом или хлороформом, а затем отогнать
расстворитель. Можно использовать бензол, толуол, ксилол, хлороформ, дихлорметан (любимый растворитель Шульгина)
Многие экстрацией заменяют перегонку в вакууме! (Препаративная органическая химия. Изд. 2-е. М.:Госхимиздат, 1964.-С.420)
Получение формиата аммония.
HCOOH + NH3 R HCOONH4
В стакан на 200 мл, содержащий 100 мл муравьиной кислоты пропускался аммиак, который получался прикапыванием насыщенного раствора 150 г хлористого
аммония к ~300 г гранулированного KOH. Аммиак осушают, пропуская его через
колонку, заполненную щелочью. После пропускания всего аммиака расплав
полученной соли затвердел, и его оставили на несколько дней в эксикаторе,
заполненном NaOH и KOH 1:1. Выход 87.5 г формиата аммония.
б) Из метилбензилкетона и формамида.
В 250мл колбу загружаются по 100г метилбензилкетон и технический формамид (уд. в. 1.130 - 1.133 при 15С). Колба закрывается пробкой с двумя отверстиями - для термометра и для широкой отводной трубки, ведущей к холодильнику Либиха с присоединенным приемником. Нагреванием масляной бани поднимают температуру до 145С (внутри колбы), когда начинается выделение пузырьков газа. Далее за 2.5-3 часа температуру постепенно повышают до 180-185С при одновременной медленной отгонке воды с примесью кетона. Из дистиллята слой кетона (с помощью делительной воронки) переводят обратно в колбу, продолжают еще нагревание при 185-190С часа 34. Охлажденную реакционную массу переносят в делительную воронку, куда добавляют 15-20мл хлороформа (дихлорэтана, бензола) и 100млводы. Водный слой отбрасывают, а к слою хлороформа добавляют 200мл 40% серной кислоты. Гидролиз формамидного производного кетона проводится в колбе, соединенной с нисходящим холодильником, при нагревании на масляной бане до 90-95С, при которой большая часть хлороформа отгоняется, при постепенномподъеме температуры до 125С в течение 5-6 часов. Содержимое колбы переносят в делительную воронку и добавляют 100мл воды. Водный слой отделяют, и к нему присоединяют промывные воды. Высаливание амина производится кусками едкого натра. Отделяется маслянистый слой, который обезвоживают кусками едкого натра. Выход 50% теории, уд. вес 0.938 при 15С.
(Магидсон О.Ю., Гаркуша Г.А. Синтез в-фенил-изопропил-амина (фенамина). Журнал общей химии, 1941, Т.11, Вып.4, С.339-343.) в) Из метилбензилкетона, аммиака и водорода под
давлением.
Нагревают в автоклаве до 50-55С 0.75кг (5.58мол) метилбензилкетона, 1.6кг (12.68мол) 12-15% раствора аммиака и 0.07кг никеля Ренея, накачивают водород до 3-5атм. и продолжают нагревание с перемешиванием 1 час при 60-65С, поддерживая давление 3-5атм. постоянным притоком водорода. После завершения процесса массу охлаждают до 25-30С, декантируют с катализатора и совместно с растворами от двух других загру- зок упаривают. Nстаток перегоняют в вакууме. Получают из трех загрузок 2.12кг (96%) 2-амино-1-фенилпропана.
(Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химикофармацевтические препараты. М.: Медицина, 1971.-С.39)
Через метилбензилкетон.
1. Получение 2-амино-1-фенилпропана.
а) Из метилбензилкетона и формиата аммония.
C6H5-CH2-C-CH3 + 2HCOONH4 -->C6H5-CH2-CH-CH3 + 2H2O+NH3+CO2 ¦ ¦
O NHCHO
C6H5-CH2-CH-CH3 + H2O --> C6H5-CH2-CH-CH3 + HCOOH
¦ ¦
NHCHO NH2
Реактивы:
Формиат аммония 250г
Метилбензилкетон 160г
Бензол 200мл
Соляная кислота, конц. 150мл
Едкий натр 150г
Аппаратура:
Колба Клайзена, с дефлегматором Вигре 500мл Холодильник Либиха
Воронка делительная 500мл
Холодильник обратный
Колба круглодонная с длинным горлом 1л
Колба перегонная 200мл
Прибор для перегонки с водяным паром
Колбы конические
В колбу Клайзена емкостью 500мл с дефлегматором Вигре и термометром вместо капилляра, доходящим до дна колбы, поме- щают 250г (4моль) формиата аммония и 160г (1.2моль) метилбензилкетона. Смесь осторожно нагревают до образования 2-х слоев и начинают медленно перегонять. При температуре около 150С смесь становится однородной и начинает пениться. При этом отгоняются вода, аммиак и небольшое количество кетона. Когда температура жидкости поднимется до 185С, нагревание прерывают и от дистиллята отделяют кетон, который вновь заливают в колбу. Эта первая стадия реакции длится обычно около 4 часов. Затем меняют положение прибора, наклоняя колбу так, чтобы холодильник поднимался под некоторым углом вверх и служил в качестве обратного. Реакционную смесь нагревают 3 часа при 180-185С, затем охлаждают и после встряхивания с 200мл воды отделяют производное формамида, а водный раствор экстрагируют 60мл бензола. Отделенное масло объединяют с бензольным экстрактом и гидролизуют, кипятят со 150мл концентрированной соляной кислоты в колбе с обратным холодильником в течение 1 часа. Бензол отгоняют, а остаток нагревают еще 30 минут. Раствор охлаждают и экстрагируют 2 раза порциями по 25мл бензола для отделения непрореагировавшего кетона. Кислый раствор переносят в круглодонную колбу емкостью 1л, приспособленную для перегонки с водяным паром, осторожно приливают раствор 125г едкого натра в 250мл воды и амин перегоняют с водяным паром. Затем амин отделяют от водного слоя, последний извлекают бензолом, бензольный экстракт присоединяют к амину, сушат едким натром и после отгонки бензола перегоняют, собирая фракцию, кипящую при 202-203С. Предгон и отогнанный бензол встряхивают с соляной кислотой и кислый раствор вновь обрабатывают, как указано выше. Общий выход 2-амино-1-фенилпропана 81-94,5г (60-70%).
Дополения и коментарии к данному методу:
В делании фениламинопропана из кетона и формиата аммония есть фраза, что
амин перегоняют с водяным паром (после как защелачивают).
Амин можно экстрагировать бензолом или хлороформом, а затем отогнать
расстворитель. Можно использовать бензол, толуол, ксилол, хлороформ, дихлорметан (любимый растворитель Шульгина)
Многие экстрацией заменяют перегонку в вакууме! (Препаративная органическая химия. Изд. 2-е. М.:Госхимиздат, 1964.-С.420)
Получение формиата аммония.
HCOOH + NH3 R HCOONH4
В стакан на 200 мл, содержащий 100 мл муравьиной кислоты пропускался аммиак, который получался прикапыванием насыщенного раствора 150 г хлористого
аммония к ~300 г гранулированного KOH. Аммиак осушают, пропуская его через
колонку, заполненную щелочью. После пропускания всего аммиака расплав
полученной соли затвердел, и его оставили на несколько дней в эксикаторе,
заполненном NaOH и KOH 1:1. Выход 87.5 г формиата аммония.
б) Из метилбензилкетона и формамида.
В 250мл колбу загружаются по 100г метилбензилкетон и технический формамид (уд. в. 1.130 - 1.133 при 15С). Колба закрывается пробкой с двумя отверстиями - для термометра и для широкой отводной трубки, ведущей к холодильнику Либиха с присоединенным приемником. Нагреванием масляной бани поднимают температуру до 145С (внутри колбы), когда начинается выделение пузырьков газа. Далее за 2.5-3 часа температуру постепенно повышают до 180-185С при одновременной медленной отгонке воды с примесью кетона. Из дистиллята слой кетона (с помощью делительной воронки) переводят обратно в колбу, продолжают еще нагревание при 185-190С часа 34. Охлажденную реакционную массу переносят в делительную воронку, куда добавляют 15-20мл хлороформа (дихлорэтана, бензола) и 100млводы. Водный слой отбрасывают, а к слою хлороформа добавляют 200мл 40% серной кислоты. Гидролиз формамидного производного кетона проводится в колбе, соединенной с нисходящим холодильником, при нагревании на масляной бане до 90-95С, при которой большая часть хлороформа отгоняется, при постепенномподъеме температуры до 125С в течение 5-6 часов. Содержимое колбы переносят в делительную воронку и добавляют 100мл воды. Водный слой отделяют, и к нему присоединяют промывные воды. Высаливание амина производится кусками едкого натра. Отделяется маслянистый слой, который обезвоживают кусками едкого натра. Выход 50% теории, уд. вес 0.938 при 15С.
(Магидсон О.Ю., Гаркуша Г.А. Синтез в-фенил-изопропил-амина (фенамина). Журнал общей химии, 1941, Т.11, Вып.4, С.339-343.) в) Из метилбензилкетона, аммиака и водорода под
давлением.
Нагревают в автоклаве до 50-55С 0.75кг (5.58мол) метилбензилкетона, 1.6кг (12.68мол) 12-15% раствора аммиака и 0.07кг никеля Ренея, накачивают водород до 3-5атм. и продолжают нагревание с перемешиванием 1 час при 60-65С, поддерживая давление 3-5атм. постоянным притоком водорода. После завершения процесса массу охлаждают до 25-30С, декантируют с катализатора и совместно с растворами от двух других загру- зок упаривают. Nстаток перегоняют в вакууме. Получают из трех загрузок 2.12кг (96%) 2-амино-1-фенилпропана.
(Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химикофармацевтические препараты. М.: Медицина, 1971.-С.39)
ЦКП - Центральный Комитет Психонавтов без наркотиков :)
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.
Синтез амфетамина
Получение сульфата фенамина.
:D ukeвSaturday 06 November 2004
Получение сульфата фенамина.
К 7.5л спирта при перемешивании прибавляют 0.748кг (7мол) 92% серной кислоты, а затем раствор 2кг (13.34мол) 1-фенил-2аминопропана в 4л спирта до PH 7.5-8.0. Образовавшийся осадок отфильтровывают и тщательно промывают спиртом (3.5л). Получают 2.46кг (95%) фенамина сульфата.
(Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химикофармацевтические препараты. М.: Медицина, 1971.-С.39)
http://dissociative.h1.ru/
:D ukeвSaturday 06 November 2004
Получение сульфата фенамина.
К 7.5л спирта при перемешивании прибавляют 0.748кг (7мол) 92% серной кислоты, а затем раствор 2кг (13.34мол) 1-фенил-2аминопропана в 4л спирта до PH 7.5-8.0. Образовавшийся осадок отфильтровывают и тщательно промывают спиртом (3.5л). Получают 2.46кг (95%) фенамина сульфата.
(Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химикофармацевтические препараты. М.: Медицина, 1971.-С.39)
http://dissociative.h1.ru/
ЦКП - Центральный Комитет Психонавтов без наркотиков :)
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.
Concillium insepti egо sum. M8
Нук пу НЕТЕР, нук ах эм ба - ф.